Sindromul neoplaziei endocrine multiple

Termenul „neoplazice endocrine multiple“ (MEN) au fost combinate în sindromul dominant endocrinologie moștenită autosomal apar cu hiperplazie sau tumora a mai multor glande endocrine. Cel mai adesea în sindromul de neoplazie endocrina multipla sunt implicate tiroida si glandele paratiroide, glanda pituitara, glandele suprarenale, pancreas, tractul gastro-intestinal, sistemului nervos. Neoplazia pot apărea adenomatoasă, hiperplazie sau endocrine carcinomatoza glande.

Dată fiind localizarea neoplaziei caracteristică și principalul simptom clinic este neoplazia izolat de tip 1 (sindromul Wermer), MEN tip 2A (sindromul Sipple), MEN tip 2B (sindromul Gorlin).

endocrine multiple neoplazie de tip 1

Caracteristici MAN tip 1

Componentele neoplazice endocrine multiple de tip 1 este înfrângerea glandelor paratiroide, hipofizare, pancreasul, cel puțin - ale glandei tiroide, glandele suprarenale și gonade.

Neoplazice endocrine multiple de tip 1 au fost descrise pentru prima dată în 1954 și a primit numele autorului sindromului lui Vermeer. Când MAN tip 1 în 90% din cazuri în curs de dezvoltare primar hiperparatiroidism- 80% dintre pacienți - o tumoare a pancreasului zhelezy- in 65% din cazuri - adenom hipofizar. leziunea adrenal poate fi reprezentat hiperplazie sau adenoame- tiroidiană - adenoame, cancer tiroidian, gușă coloid, tireotoxicoză sau tiroidita limfocitară cronică. Printre încălcările concomitente mai rare găsite lipom, polipi gastrice, cancer pulmonar, șvanoame, tumori testiculare, și altele.

Cauze MEN tip 1

Distinge forme sporadice și ereditare ale neoplazice endocrine multiple de tip 1.

In cele mai multe cazuri, MEN tip 1 este o tulburări determinate genetic cu transmitere autozomal dominantă. Se crede ca multiplu de tip neoplazie endocrina 1 asociată cu moștenirea llql3 locus pe cromozomul XI. In formele ereditare de mutații apar în kletkah- germinativ și somatic sporadic - numai în celulele somatice. Având în vedere potențialul de dezvoltare a celulelor neoplazie neuroectodermale, se presupune patogenice sindroame link-barbatii cu sindrom de hormon ectopică legate.

Atunci când mai multe neoplazie endocrina de tip 1, nu toate caracteristicile bolii se poate manifesta în mod egal. Toate cele trei componente ale MEN tip 1 a arătat doar o treime din cazuri.

Simptome neoplazie de tip 1

O manifestare timpurie a multiple de tip neoplazie endocrina 1, în majoritatea cazurilor, servește ca hiperparatiroidism, care se dezvoltă de obicei, cu vârste cuprinse între 25-30 de ani. În perioada inițială, pacienții îngrijorat scăderea poftei de mâncare, greață, pierderea în greutate, constipație, uneori - colică renală, în urma descărcării de săruri și pietre mici. Pasul dislocat simptome apar cu slăbiciune musculară la nivelul extremităților proximale, dureri osoase, pierderi de memorie, stări depresive, polidipsie și poliurie. În cazuri rare, hiperparatiroidism cu neoplazice endocrine multiple de tip 1 însoțită de dezvoltarea de convulsii și comă.

În hiperparatiroidismul generală MEN tip 1 în timpul unei mai moale în comparație cu hiperparatiroidism primar: extrem de rare condrocalcinoză, cheratită basculare, atrii calcifiere și altele. Cu toate acestea, pentru mai multe tip de neoplazie endocrina 1 difuz tipic osteoporoza și compresie fracturi vertebrale.

Adenom pituitar cu neoplazice endocrine multiple de tip 1 pot fi prezentate Prolactinom, somatotropinomy, kortikotropinomy. Prezența conduce la dezvoltarea prolactinoma hipogonadism hiperprolactinemice: dismenoree, galactoree, infertilitate (Pentru femei) - tulburări sexuale, ginecomastia - bărbați. somatotropinomy însoțit acromegalie, dureri de cap persistente, miastenia, pierderi de memorie și așa mai departe. etc.- kortikotropinomy determina dezvoltarea Boala Cushing, cel puțin - hipopituitarism.

Când neoplazice endocrine multiple de tip 1, identificat de obicei tumorale pancreatice: insulinom, gastrinom, VIPOM, extrem de rare - glucagonoame, somatostatinoma și colab.

Insulinoame sunt adesea mnozhestvennymi- în 3-6% din cazuri - maligne. Manifestările clinice sunt cauzate de dezvoltarea insulinom sindromului hipoglicemic. A doua tumora frecventa pancreatice cu neoplazice endocrine multiple de tip 1 este gastrinom, însoțită de dezvoltarea sindromul Zollinger-Ellison. VIPOM - tumora funcționează Apud sistem secretes cantități excesive de polipeptide vasoactive intestinale cauze intermitente sau permanente diaree, steatoree, hipotensiune arterială, erupții cutanate, deshidratare.

Diagnostic neoplazii tip 1

diagnostic precis al neoplazice endocrine multiple de tip 1 bazat pe detectarea a cel puțin 2 componente ale sindromului.

Modificări de laborator pot include creșterea nivelului de calciu ionizat, hipofosfatemie, nivelurile crescute de hormon paratiroidian, insulina, prolactină, hormon de creștere, gastrina și altele. În scopul diagnosticării topice a tumorilor ale glandelor endocrine sunt efectuate cu ultrasunete si RMN paratiroide scintigrafia, arteriografiya- selectiv radiografie sella CT sau RMN ecografiei mozga- creierului și ultrasonografia a pancreasului.

Pentru a evalua gradul de leziuni secundare ale organelor interne cu multiple endocrine tip neoplaziei 1 Investigates extins biochimie sange (glucoza, fosfataza alcalină, electroliți, creatină, uree, azot rezidual și altele.) - a avut loc pe probe de urină efectuate Sulkovichu- Zimnitskiy și ultrasonografia renale, urografie excretor - ECG fibrogastroduodenoskopiya- densitometrie, raze X a degetelor, oaselor lungi, și altele.

neoplazia Tratamentul de tip 1

Când neoplazice endocrine multiple de tratament de tip 1 este de obicei începe cu îndepărtarea glandelor paratiroide (parathyroidectomy) - apoi a produce îndepărtarea tumorilor pancreatice (enucleații, rezecția capului pancreasului, distal de rezecție pancreatoduodenectomy, etc ...). In tumorile maligne prezinta un caracter de chimioterapie postoperatorie.

In ceea ce priveste adenoame pituitare incluse în sindromul de neoplazie endocrina multipla de tip 1, poate fi luat prostatectomie, a avut loc doza sau teleterapie.

Multiple endocrine tip neoplazie 2A și 2B

MEN caracteristice 2A și 2B Tipuri

Sindromul de multiple endocrine tip 2A neoplazie include carcinomul medular al tiroidei, feocromocitom și hiperparatiroidism. Boala descrisă în 1959 de către John. Sipple, în legătură cu care literatura de specialitate, de asemenea, denumit sindrom Sipple.

Atunci când tipul neoplazice endocrine multiple 2B (sindromul Gorlin), pe lângă componentele de mai sus, există ncuromul mucoaselor, neuropatii și patologii ale aparatului locomotor.

Motive MEN 2A și 2B tipuri

Etiologia sindroamelor de tip 2 MEN asociate cu moștenire autozomal dominanta de o mutatie in RET-protooncogenei cromozom X in 10r11.2. La pacienții cu mutații de tip MEN 2A afectează codonii 609, 618, 620 și 634 în exonul 10 și codoane 768 și 804 în exonul 11 ​​la tip MEN 2B - codonului 918 din exonul 11. Mutațiile proto-oncogena RET cauzatoare de activare, rezultând celulară necontrolată creștere și transformare neoplazică.

Multiple neoplazie endocrina tip 2 apar cu o frecvență de 1-10 cazuri la 100 mii. Populația.

Simptomele neoplazie tip 2A și 2B

Primele manifestări ale sistemului endocrin multiplu de tip neoplazie 2A furnizează cancer tiroidian medular, provin din celulele parafolicular și secretoare de calcitonina. Simptomatologia skudna- o treime din cazuri pot prezenta diaree și sindromul carcinoid, asociate cu producerea de peptide tumorale vasoactive (histamina, serotonina, prostaglandine). Chiar mai rar, carcinomul glandei tiroide ACTH secreta, determinând dezvoltarea Sindromul Cushing. In cele mai multe cazuri, cancerul tiroidian medular este detectat atunci când se examinează pacienții pentru gușă nodulară.

Feocromocitom cu multiple tip 2A neoplazie endocrina gasit in jumatate din pacienti, de obicei deja după leziuni tumorale tiroidiene. Feocromocitomul, însoțite de obicei de tranzitorie moderată sau permanentă hipertensiune, slăbiciune generală, hiperhidroză, hipersalivație, poliurie. Când krizovoe feocromocitom probabil fibrilație ventriculară, insuficiență cardiacă acută, edem pulmonar, accident vascular cerebral hemoragic.

Semnele de hiperparatiroidism în sindromul de tip multiple 2A neoplazie endocrina poate fi pierderea poftei de mâncare, greață, durere epigastrică, colica renală.

MEN tip 2A poate proceda în conjuncție cu un amiloidoză piele primară sau boala Hirschsprung.

La un sindrom de tip 2B multiple endocrine neoplazie la carcinomul medular tiroidian, feocromocitom și hiperparatiroidismul adăugat dezvoltarea patologiei sistemului musculo-scheletice și neuroame mucoase multiple.

Pacienții cu mai multe 2B endocrina tip neoplazie au marfanopodobnuyu vneshnost- lor comună curbura spinării, pâlnie de deformare piept, strephopodia, arachnodactyly, luxații ale osului șoldului. Neuroma cel mai adesea localizat la nivelul limbii, membranele mucoase ale buzelor, obrajii, tractul gastrointestinal. Ele sunt nedureroase noduli alb-roz de dimensiuni 1-3 mm. Din sistemul digestiv pot prezenta diaree, constipație, megacolon.

Diagnosticul tip neoplazie 2A și 2B

Identificarea componentelor individuale ale tip multiple de neoplazie endocrina 2 se bazează pe principiile corespunzătoare pentru diagnosticarea bolilor.

Pe parcursul examinării efectuate cu ultrasunete și scintigrafia glandelor suprarenale și tiroidiene, determinarea nivelului de calciu din sânge și hormoni (tireoglobulinei, calcitonina, ACTH, catecolaminele și hormonul paratiroidian). screening genetic identifica o mutație RET-protooncogene.

Tratamentul tip neoplazie 2A și 2B

Sindromul de neoplazice endocrine multiple tip 2 prevede un tratament prioritar pentru îndepărtarea feocromocitomul - adrenalectomia unilaterale sau bilaterale. În adrenalectomia bilaterale pentru prevenirea insuficiență suprarenală cronică Este nevoie de gluco- înlocuirea constantă și terapia mineralocorticoizi.

Următorul pas este realizată tiroidectomie cu disecția ganglionilor limfatici. In perioada postoperatorie pentru corectarea postoperatorie hipotiroidism prescriptori tiroxina. În cazul inoperabil chimioterapie carcinom tiroidian.

tactici chirurgicale impotriva hiperparatiroidism in neoplazice endocrine multiple de tip 2 pot include parathyroidectomy subtotală, în unele cazuri - îndepărtarea totală a glandelor paratiroide cu tesutul paratiroidian autolog în mușchiul antebrațului.

Prognoza la un sindrom de neoplazii endocrine multiple

screening genetic și monitorizarea dinamică a pacienților cu neoplazice endocrine multiple tip 1 permit detectarea și controlul sindromului de curgere, ceea ce îmbunătățește semnificativ prognosticul bolii. Atunci când mai multe maligne tumori ale pancreasului prognosticul este mult mai rău.

La un sindrom de neoplazice endocrine multiple de tip 2 este, de asemenea, prognoza nefavorabilă, este determinată în mare măsură de operabil și metastazelor de cancer tiroidian și feocromocitomul.