Sindromul Hunter

Sindromul Hunter (Mucopolysaccharidosis Tip II) - o boală genetică rară, concatenat cu cromozomul X, unde eșecul se produce datorită degradării enzimatice parțiale și acumularea de mucopolizaharide acide (glicozaminoglicani) în diferite țesuturi. Frecvența copiilor nascuti cu sindrom Hunter este de aproximativ 1: 100.000-150.000 de nou-născuți. În prezent, în lume, nu există mai mult de 2.000 de pacienti cu sindrom de statistici oficiale rusești Hantera- nu sunt disponibile. Sindromul Hunter se referă la un grup de boli orfane, a căror tratament, în conformitate cu legislația în vigoare, ar trebui să fie finanțate din bugetele federale și regionale.

Motive pentru sindromul Hunter

Sindromul Development Hunter este asociat cu o mutatie a genei iduronatsulfatazy (IDS), care codifică enzima lizozomale este iduronat-2-sulfatază. gena IDS este mapat la locus Xq28 pe brațul lung al X-hromosomy- cunoscut în prezent pentru mai mult de 150 l de mutații diferite (mutații punctiforme, ștergere mici și mari, inserare, reglare și așa mai departe.).

moștenire Datorită legate legate X, sindromul Hunter afecteaza de obicei numai baieti (XY). femeile heterozigote în cele mai multe cazuri sunt de tip II purtători mucopolysaccharidosis fără manifestări clinice, dar mai multe cazuri sunt descrise sindromul Hunter la fete, asociat cu o noua mutatie sau inactivarea doilea cromozom X normal.

Mutatii ale genei IDS sunt însoțite de deficienta sau lipsa enzimei iduronate-2-sulfatază (I2S), scindarea incompletă și acumularea în lizozomii celulelor de aproape toate țesuturile și organele de glicozaminoglicani (GAG) - dermatan sulfat și heparan sulfat.

Clasificarea sindromului Hunter

Severitatea manifestărilor clinice sindromului Hunter (semigrea, greutate) depinde de tipul de mutatie in gena IDS. De exemplu, deleții mari și restructurări complexe, de regulă, sunt responsabile pentru dezvoltarea de forme severe ale sindromului Hunter. Pentru severă (tip IIA Mucopolysaccharidosis) se caracterizează prin dezvoltarea timpurie a simptomelor clinice (în principal, în vârstă de 18-36 de luni), curs rapid progresivă, retard mintal sever, insuficienta multipla de organ. Pacienții cu forme severe de sindrom Hunter mor în a doua decadă a vieții.

Moderată pentru a forma (tip mucopolysaccharidosis IIB) este de aproximativ 1/3 din toate patologie. Manifestările clinice ale sindromului Hunter apar de obicei la copii de 3-8 (uneori 10-13) ani-inteligență stocată, de obicei speranța de viață, în condiții favorabile poate ajunge la 50-60 de ani. Pacienții cu sindrom Hunter ușoară se poate realiza cu succes în domeniul profesional și să aibă copii sănătoși.

Simptomele sindromului Hunter

La momentul nașterii copiilor cu sindrom Hunter par clinic sănătos. Principalele simptome dezvoltat o medie de 2-4 ani. Înainte de această vârstă simptomele bolii sunt non-specifice: copiii pot experiență repetată rinită, respirație zgomotoasă, ombilicala și hernie inghinală, hidrocel.

trăsătură caracteristică precoce a sindromului Hunter este o schimbare treptată a aspectului copilului: trasaturile fetei devin grosier (gargoilizm) - limba, buzele și nările - piele bolshimi- - gros. Uita-te pacient cu nanism sindromul Hunter suplimentat, dimensiune mai mare a capului (macrocefalie), gât scurt, dentitie anormale (dinți rare). Copiii cu sindrom Hunter este exterior foarte asemănătoare între ele și amintesc frații.

Alte semne timpurii ale mucopolysaccharidosis de tip II includ voce ragusita profundă, distensie abdominala, hepatosplenomegalie. Copiii cu sindrom Hunter sunt predispuse la boli frecvente SARS, otită, laringită, traheită, pneumonie- de multe ori au sarbatorit apnee obstructiva de somn, diaree cronică. Consecința depunerilor glicozaminoglicanilor și a lipidelor din derm este apariția erupții cutanate-nodulara papulare pe pielea de pe umeri, șolduri, vanelor. Poate că apariția "pete mongolă„În regiunea lumbosacral, hipertricoză.

Deja în preșcolari copii de vârstă cu sindrom Hunter, există semne de înfrângere a sistemului musculo-scheletic conduc la rigiditate articulară, dezvoltare cifoscolioze, perii tulpina de „ghearele“ de tip. Mișcarea devine dificilă, mers neuklyuzhey- la vârsta tânără a pacienților cu sindrom Hunter este adesea neajutorat dezactivat, imobilizat la pat.

Tulburări neurologice care apar în sindromul Hunter includ sindromul hiperexcitabilitate, convulsii, comunicarea hidrocefalie, paraplegie spastică, dezvoltarea vorbirii întârziată, progresiv pierderea auzului. Din sistemul vizual este detectat opacitate a corneei, atipic retinita pigmentară. Pentru cele mai recente semnale de tip Mucopolysaccharidosis II includ tulburări cardiace: apariția unui murmur cardiac, defecte cardiace dobândite (de multe ori insuficienta mitrala) cardiomiopatie și colab.

Copilul poate experimenta schimbări mentale: resentimente, agresiune. În funcție de tipul de sindrom Hunter defect intelectual poate fi puțin sau mult pronunțat.

Rezultatul Lethal la pacienții cu sindrom Hunter apare, de obicei, din inima progresiva sau boală pulmonară.

Diagnosticul sindromului Hunter

In practica pediatrică sindromul Hunter apare foarte rar. Cu toate acestea, Mucopolysaccharidosis de tip II poate fi suspectata pe baza semnelor clinice (modificări externe, manifestările bolii pentru 2-4 ani de viață, și alt curs progresiv.). Pentru a confirma diagnosticul de copii care au nevoie de consiliere genetica, analiza datelor clinice și genealogice, efectuarea de studii genetice moleculare.

Un sindrom important marker biochimic Hunter crește excreția mucopolizaharide (dermatan sulfat, heparan sulfat) în urină, deficit de enzime iduronate-2-sulfatază. examinările cu raze X ale oaselor craniului, articulațiile oaselor lungi, coloanei vertebrale demonstreaza dysostosis, osteoartrita, modificari multiple ale vertebrelor.

Pentru a detecta modificări morfologice și funcționale ale organelor interne și CNS efectuat ecografie abdominala, electrocardiografie, ecocardiografie, electroencefalograma, RMN cerebral. . Examinarea morfologică a țesuturilor, obținute prin biopsie de piele, ficat, miocard, etc., detectează schimbările de același tip - celule glicolipide umplute.

In familiile cu un genotip cunoscut și riscul ridicat de a avea un copil cu sindrom Hunter se poate efectua diagnostic prenatal invaziv - eșantionare vilozitatilor corionice, amniocenteza sau cordocenteza cu definiția activității iduronat-2-sulfatazei în materialul rezultat.

Diagnosticul diferențial al sindromului Hunter trebuie efectuată cu alte forme de mucopolysaccharidosis (în special sindrom Hurler), precum și a altor boli de stocare lizozomale.

Hunter Sindromul Tratamentul

Copiii cu sindrom Hunter este necesar să se efectueze o viață de terapie de substituție enzimatică. Pana in prezent, singurul medicament înregistrat în SUA, Europa și Rusia pentru tratamentul pacientilor cu sindrom Hunter este Elapraza (Idursulfase). Pacientii cu tip II mucopolysaccharidosis Elaprazu trebuie sa primeasca saptamanal prin perfuzie intravenoasă la o doză de 0,5 mg / kg greutate corporală.

În afară de tratamentul patogenetic, copiii cu sindrom Hunter, ratele de medicatie regulate de hepatoprotectoare simptomatice si corective terapie, vitamine, antioxidanți, cytoprotector. In tratamentul complex al sindromului Hunter este necesar să se includă terapie exercitarea, fizioterapie (articulații lidazy electroforeză, băi de parafină, terapia magnetică, laserpunctura), sesiuni cu un terapeut de vorbire și defectologie.

Predicția și prevenirea sindromului Hunter

Hunter, sindrom de tip B are un curs mai favorabil și prognoz- cu tratament în timp util și regulată a pacienților cu speranța de viață poate fi de până la 50-60 de ani. In formele severe de mucopolizaharidoza tip II, de obicei, pacienții mor înainte de 20 de ani de boli cardiovasculare. Până în prezent, o problemă serioasă pentru pacienții cu sindrom Hunter este primirea la timp a medicamentelor esențiale Elapraza, din cauza costurilor ridicate.

Copiii cu sindrom Hunter nevoie pentru a monitoriza diverși experți: genetica pentru copii, medic pediatru, cardiolog pediatru, neurolog de copii, epileptologa, oftalmologie pediatrică, otorinolaringolog pediatrică, chirurgie pediatrică, ortopedie pediatrică.

Principala metodă de prevenire a sindromului Hunter este o consiliere genetica a cuplurilor cu probabilitatea unei nașteri copil bolnav, precum și efectuarea de diagnostic prenatal. Ar trebui să știi că fii și fiice sănătoși la pacienții cu sindrom Hunter se nasc servi ca purtători obligantymi ai genei mutante.