Scleroză laterală amiotrofică

scleroză laterală amiotrofică - o boală neurodegenerativă, care este însoțită de moartea neuronilor centrale și periferice cu motor. Principalele manifestări ale bolii - atrofie musculară scheletică, fasciculații, spasticitate, hiperreflexie, semne piramidale patologice în absența funcției pelvine și oculomotor. Caracterizat de curs progresiv de echilibru care duce la moarte.

Conceptul de „scleroză laterală amiotrofică“ corespund: motor cu boala neuron, boala neuronului motor familiala, atrofie musculară progresivă, paralizia bulbară progresivă.

Etiologia și patogeneza sclerozei laterale amiotrofice

scleroză laterală amiotrofică - „cale finală comună“ în cascadă generală patologice ale reacțiilor inițiate de o varietate de factori declanșatori cunoscute sau necunoscute. În unele cazuri, scleroza amiotrofica laterala poate fi cauzata de mutatii ale genei superoksiddimutazy-1, atunci când factorul patogenetic principal este efectul citotoxic al enzimei defect. Mutanta SOD-1 se acumulează între straturile membranei mitocondriale, perturbarea axonală de transport interactioneaza cu alte proteine, ceea ce duce la perturbarea degradarea lor.

Apariția unor cazuri sporadice de scleroza amiotrofica laterala contribuie la declanseaza necunoscute care precum mutant SOD-1, sunt capabile să pună în aplicare efectele lor în ceea ce privește încărcarea funcțională crescută asupra neuronilor motor care cauzează vulnerabilitatea lor selectivă. Ca rezultat, funcția câștig crește nivelurile de emisie motoneuronilor de glutamat se acumuleaza in exces intracelular de calciu, enzime proteolitice intracelulare activate, eliberabil și excesul de radicali liberi daune mitocondriile microglia, astroglia, precum neuronii motori ei înșiși și degenerarea lor ulterioară.

Clasificarea sclerozei laterale amiotrofice

In prezent, sunt patru forme de bază ale scleroza amiotrofica laterala:

• Mare (cerebral);
• cervico-toracice;
• bulbare;
• lumbosacrale.

Tabloul clinic al sclerozei laterale amiotrofice

În versiunea clasică a sclerozei laterale amiotrofice, cu debut precoce a bolii de col uterin este format asimetric parapareza moale superioară cu hipereflexie și piramidale patologice mărci simultan. Alături de această parapareza spastica creștere asimetrică inferioară cu hiperreflexie și semne patologice. Mai târziu, unite printr-o combinație de bulbare și pseudobulbar sindroame, mai târziu încă manifestă în mod substanțial amiotrofia a extremităților inferioare, care predomină în grupul de mușchi extensor.

Varianta de realizare segmentat, scleroza amiotrofică laterală, cu debut precoce a bolii de col uterin este format asimetric parapareza flască superioară, care însoțesc hiporeflexie și piramidali patologice semne la nivelul picioarelor (fara hipertonus). La momentul de dezvoltare al extremităților proximale plegia simptome minime piramidale în mâinile fading, în acest moment, pacienții își păstrează capacitatea de a merge independent. Odată cu dezvoltarea bolii și se alătură sindromul bulbar, chiar și după ce amiotrofia distincte și pareză la nivelul membrelor inferioare.

În versiunea clasică a sclerozei laterale amiotrofice, cu debutul bolii difuze incepe cu dezvoltarea tetrapareză asimetric lent. În același timp, se dezvolta sindromul bulbar ca disfonie și disfagie. Există oboseala, pierderea in greutate marcata, dispnee inspirator.

In versiunea clasica a sclerozei laterale amiotrofice cu debut lombar de debut a bolii este format asimetric parapareză moale inferior cu hiperreflexie și semne patologice piramidale. În același timp, există o parapareză asimetrică top cu amiotrofia, hipertonia musculară, hiperreflexie și semne patologice piramidale. La momentul pacienților paraplegie lent păstrează capacitatea de a folosi mâinile. Mai târziu sa alăturat de bulbare și pseudobulbar sindroame.

Varianta de realizare segmentat, scleroză laterală amiotrofică cu debut lombar al bolii începe cu formarea de parapareză flască asimetric inferior cu atrofie si reflexe tendinoase extincție precoce. Ulterior, se alătură slack superior parapareză asimetric cu reflexe tendinoase extincție precoce. Ulterior dezvolta sindromul bulbar manifestat ca disfonie și disfagie. Există o dispnee inspiratorie marcată datorită implicării precoce în procesul patologic mușchilor respiratori auxiliare, precum și o reducere semnificativă a greutății corporale.

Întruchiparea piramidal, scleroza amiotrofică laterală, cu debut lombar al bolii se manifestă prin formarea de parapareza spastica inferior asimetric cu hiperreflexie, amiotrofia și piramidală patologice znakami- ulterior au aderat la aceasta și o parapareza spastica superioară cu aceleași semne și dezvoltă apoi pseudobulbară paralizie.

În versiunea clasică a sclerozei laterale amiotrofice cu paralizie bulbara progresiva la inceputul bolii se dezvolta ataxiophemia, disfagie, nazofoniya, atrofie și limba fasciculațiilor. Mai târziu, dezvoltă parapareză flască asimetric superior cu hiperreflexie, atrofie patologică și semne piramidale. Apoi se alătură parapareză spastică asimetric inferior cu hiperreflexie și semne patologice piramidale. Există o reducere semnificativă a greutății corporale și tulburări respiratorii sunt unite într-un stadiu avansat al bolii.

In varianta segmentată a sclerozei laterale amiotrofice cu bulbar progresiva boala paralizie incepe cu dezvoltarea răgușeală, disfagia, dizartria, pierderea faringiene și reflexele mandibulare. Apoi, slack superior dezvoltă parapareză asimetrică cu hiperreflexie, atrofie și semne patologice piramidale. Mai târziu, se alătură parapareză spastică asimetric inferior cu hiperreflexie și semne patologice. În legătură cu disfagie a redus semnificativ greutatea corporală. În etapele ulterioare ale bolii se alatura tulburari respiratorii.

In varianta segmentată a sclerozei laterale amiotrofice cu bulbară progresivă a bolii paralizie manifesta cu disfagie, nazofonii, disartrie, fasciculații și atrofie a limbii. Ulterior, in curs de dezvoltare parapareză flască asimetric superior cu pierderea timpurie a reflexelor tendinoase, atrofie, dar în absența semnelor piramidale patologice evidente. se alătură mai târziu inferior parapareza asimetric moale cu aceleași caracteristici. Disfagia din cauza a redus semnificativ greutatea corporală, tulburări respiratorii manifestate în stadiile mai târzii ale bolii.

Diagnosticul sclerozei laterale amiotrofice

Pentru diagnosticul sclerozei laterale amiotrofice trebuie să aibă următoarele criterii: semne motoneuronilor periferice ale leziunii de semne clinice, electrofiziologice și patomorfologice leziunilor dannym- motoneuronului centrale dannym- simptome clinice de propagare progresive în una sau mai multe zone ale inervației (detectate prin observarea pacientilor). În același timp, nu trebuie să existe nici un semn electrofiziologice și patologice ale unei boli, ceea ce ar explica prezența degenerării centrale și periferice motoneuronilor, precum și cu privire la disponibilitatea datelor neuroimagistice altor boli, care ar putea explica caracteristicile clinice și electrofiziologice.

Există mai multe forme clinice de scleroza amiotrofica laterala (ALS): forma sporadic - scleroza amiotrofică laterală în formă izolată sau cu zabolevanij concomitentă determinată genetic (moștenită, familial) sub formă - scleroza laterală amiotrofică, așa cum sa demonstrat în mai mult de o generație de familie care au diferite tipuri de moștenire și / sau asociate cu o varietate de mutații cauzali. Separat, un sindrom câteva ALS-ca izolat, se aseamănă cu fenomenologic scleroza amiotrofica laterala, dar in curs de dezvoltare la alte procese patologice. Simptomele tipice ale sindroamelor ALS, cum ar fi: endemice, sporadice sau prezența familiala a simptomelor extrapiramidale, degenerare cerebeloasa, demență tip frontal de tulburări eșec, senzoriale și oculomotori autonome.

O altă formă de scleroză laterală amiotrofică - ALS cu dovezi de laborator de diagnostic incert semnificație - cazuri de ALS, combinate cu dovezi de laborator că există incertitudini legate de patogeneza bolii. Pentru diagnosticul cazurilor ALS care au nevoie să fie potrivire electrofiziologie, criterii clinice si neuroimagistice pentru scleroza laterala amiotrofica semnificative clinic sau este posibil. Raportul dintre semne de laborator suplimentare de patogeneza bolii este posibilă, dar nu este necesar. Aceste descoperiri de laborator includ: titruri mari de anticorpi, gamapatie monoclonali, limfom, patologie benigne endocrinologice (hiperparatiroidism, hipertiroidism și colab.), intoxicația exogene (mercur, plumb, etc.), infecția (bruceloză, sifilis, HIV, zona zoster și colab.).

Dacă suspectați că scleroză laterală amiotrofică necesare: istoricul medical (atât personale cât și de familie) - un fizice și neurologice examene instrumentale obsledovanie- (EMG, RMN a creierului) - teste de laborator (teste generale și biochimice sanguine) - teste serologice (anticorpi HIV , Wasserman și colab.) - studiu likvora- analize genetice moleculare (mutația genei superoksiddissmutazy-1).

În cazul în care istoria este important să se acorde o atenție la plângerile de rigiditate și / sau slăbiciune în anumite grupe musculare, spasme musculare si crampe, pierderea in greutate a anumitor mușchi, episoade de lipsa acută de aer, de vorbire, salivație, înghițire, dificultăți de respirație pacientului (în timpul exercițiului și în lipsa acestora), vis frustrare, oboseală generală. În plus, este necesar să se clarifice prezența (sau absența) diplopie, frisoane, tulburări de memorie.

Examenul neurologic pentru ALS suspectate ar trebui să includă evaluarea neuropsihologică selectivă testirovanie- inervație craniană, verifica evaluarea refleksa- mandibular a bulbar forței funktsiy- Sternomastoidian și trapezoidală evaluare myshts- tonusului muscular (pe scara de British Medical Research Council), precum și severitatea tulburărilor motorii (la scara Ashforta). În plus, trebuie să studieze reflexele patologice și testele de coordonare (statice și dinamice).

Pe electromiografie ac pentru a detecta semne de denervare acută și cronică sau proces denervare curent care confirmă înfrângerea neuronilor centrali. O trăsătură caracteristică a fasciculații sclerozei laterale amiotrofice electrofiziologice sunt potentiale, distribuirea lor cantitativă în diferite mușchi pot varia. Cu toate acestea, să fie conștienți de Fasciculatiile de specificitate relativă ( „benigne“ fasciculații pot apărea la oameni sănătoși).

Singura metodă de laborator, care poate fi confirmată de scleroză laterală amiotrofică, o analiza genetica moleculara a genei-1 SOD. Biopsia nervilor periferici, musculaturii scheletice și alte țesuturi necesare numai în cazuri de scleroză laterală amiotrofică, atunci când sunt neuroimagistice, date neurofiziologice și clinice nu este caracteristic ALS.

diagnostic diferențial

Pentru a diferenția ALS de potențial tratabile și / sau au un prognostic benigna a bolii se efectuează IRM a coloanei vertebrale și a creierului. Cu ea prezintă semne de degenerare a tracturilor piramidal care sunt caracteristice piramidal și variantele clasice ALS.

Mai mult, în legătură cu simptome clinice similare si scleroza amiotrofica laterala trebuie diferentiata de:

• boli musculare (miozita cu anomalii celulare, distrofice miotonie Rossolimo-Steinert-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• Boala cu leziuni ale sinapsei neuromusculare (miastenia, Lambert-Eaton) sindrom;
• boli nervoase periferice (Neuropatie motorie multifocală cu holding blocuri Personeydzha-sindromul Turner polineuropatie motorie izolat, proximal cu motor polineuropatia diabetică, neyromiotoniya Isaacs);
• boli ale măduvei spinării (miastenia amiotrofia Kennedy, precum și alte amiotrofia spinării adulți, vertebrogena cronică mielopatia ischemică, syringomyelia, tumori ale măduvei spinării, paraplegie spastică familială, deficit de hexozaminidază leucemie limfocitară cronică sau limfom cu motor neuroni periferice);
• boli cerebrale (encefalopatie, atrofie multiple de sistem, siringobulbiya, fosa posterior și tumori de tranziție craniospinal);
• boli sistemice.

Tratamentul sclerozei laterale amiotrofice

Scopul principal al tratamentului sclerozei laterale amiotrofice: încetinirea progresiei bolii și prelungirea perioadei de boala in care pacientul păstrează capacitatea de a separa severitatea samoobsluzhivaniyu- redus de simptome și de a menține un nivel stabil al calității vieții.

Indicatii pentru spitalizare poate servi ca o primă examinare, precum și gastrotomy endoscopica percutanata. Informați pacientul a diagnosticului de ALS neurolog poate doar după o examinare atentă, care este, în general și în mod repetat. Este necesar să se informeze variabilitatea pacient in progresia bolii.

Numai droguri incetineste semnificativ progresia sclerozei laterale amiotrofice - riluzol. Este un inhibitor al eliberării de glutamat presinaptic, a căror utilizare vă permite să extindă durata de viață a pacienților cu o medie de 3 luni. Indicațiile pentru utilizarea riluzolului sunt scleroza amiotrofica laterala valabile sau scleroza amiotrofica laterala probabil excluderea altor posibile leziuni pacient cauzeaza neuronii central si periferic motorii din durata bolii mai mică de cinci ani, fără traheostomie cu (capacitatea vitală forțată) FVC mai mult de 60%. Riluzolul administrat 100 mg / zi (durata de viață), indiferent de masă. În acest caz, trebuie să fie monitorizate (la fiecare 3 luni) ale transaminazelor hepatice, pentru a evita dezvoltarea unui medicament hepatită.

Tentativele de tratament patogenetic scleroza laterală amiotrofică alte medicamente (inclusiv ksaliproden, anticonvulsive, agenți metabolice, agenți antiparkinson, antioxidanți, blocante ale canalelor de calciu, imunomodulatori) nu au avut succes. cerere Cerebrolysin de doze mari a dus la o activare generală a pacienților, cu toate acestea, alte elemente de probă convingătoare a eficacității.

Scopul îngrijirii paliative este suspendarea progresiei principalele simptome ale sclerozei laterale amiotrofice - disfagia, dizartria, fasciculații, spasticitate, depresiune. Pentru a îmbunătăți metabolismul muscular recomandat Carnitină, cursuri de creatină levocarnitine timp de 2 luni, de trei ori pe an. Pentru a facilita pacienții mers pe jos recomanda utilizarea de pantofi ortopedice, pietoni, bastoane, și când tromboză venoasă profundă membrele inferioare evidentiata bandajarea bandaje elastice picior.

Dysphagia - un simptom fatal al sclerozei laterale amiotrofice, ceea ce duce la cașexie. În primul rând există o sănătate dentară comună, consistență alimentelor modificate ulterior. Cu toate acestea, în stadii foarte timpurii de dezvoltare a disfagie este necesară pentru a purta o conversație cu pacientul, să îi explice necesitatea gastrotomy endoscopică, concentrându-se pe faptul că acesta va îmbunătăți starea și prelungi viața.

Nevoia de traheostomie și ventilație mecanică - un semnal de decese iminente. Argumentele împotriva ventilație mecanică poate fi îndepărtarea ulterioară a probabilității pacientului din unitate, costul ridicat de ingrijire pentru astfel de pacienți, dificultăți tehnice și complicații postresuscitation (pneumonie, posthipoxic encefalopatie și colab.). Argumentele pentru ventilație - dorința pacientului de a prelungi viața.

Prognosticul sclerozei laterale amiotrofice

In amiotrofică prognosticul scleroza laterală este întotdeauna nefavorabil. O excepție poate fi moștenită de cazuri de ALS asociate cu anumite mutații ale superoxiddismutazei-1. Durata bolii în debutul lombar - aproximativ 2,5 ani, bulbar - aproximativ 3,5 ani. Nu mai mult de 7% dintre pacienții diagnosticați cu ALS trăiesc mai mult de 5 ani.