Boala Machado-Joseph

Boala Machado-Joseph este descrisă la mijlocul anilor '70 ai secolului al 20-lea. Probabil, boala a avut loc inițial în rândul locuitorilor din Azore, în legătură cu care este uneori găsit sub numele de „boala Azorean.“ Pana in prezent, boala Machado-Joseph este răspândită în întreaga lume. cazuri ei au fost diagnosticate în oameni din Statele Unite, Brazilia, Japonia, India, Europa, China, Australia, Canada. Este cea mai comuna forma de ereditare ataxiecerebelară.

În cadrul clasificării internaționale actuale a bolilor, această patologie este verificată ca CAC H - ataxie spinocerebellar de tip III. Caracterizat printr-o variabilitate mare în timpul de deschidere (de la 10 la 70 de ani) și polimorfismul simptomelor clinice, ca urmare a implicării multisistemică structurilor cerebrale și spinale. În funcție de combinația de sindroame clinice majore disting 3 variante ale bolii. Manifestările polimorfism implică anumite dificultăți în diagnosticul bolilor, care pot fi puse în aplicare în mod corespunzător numai în strânsă cooperare a specialiștilor în domeniul neurologiei și geneticii.

Cauzele bolii Machado-Joseph

Anterior, etiologia a fost necunoscută. Prin dezvoltarea cercetării ADN-ului, a devenit clar faptul că substratul principal acționează patologie mutație genetică care este trecut la pui într-o manieră autosomal dominantă. Aberația este localizată în cromozomul 14 (locus 14q24.3-q32) și este extinderea (creșterea numărului de repetiții) de cuplare trinucleotide „citozina-adenin-guanină.“ Numărul de CAG triplet repetă în mod semnificativ variază și o medie de 62-84, în timp ce în mod normal nu depășește 37. Mai mult, manifestarea bolii se produce mai devreme.

observate Morfologic neuronale strat granular apoptoză și celulele Purkinje din cortexul cerebeloasa, modificări degenerative ale uneltelor și nucleu roșu, substantia nigra, nucleele motorii ale nervilor cranieni și spinării cornul anterior cordon, tracturi spinocerebeloase. În striatum a arătat proliferarea gliale. O trăsătură distinctivă este intactă măsline din bulbul rahidian.

Variantele clinice ale bolii Machado-Joseph

Boala Machado-Joseph I tip se manifestă în perioada de vârstă de 10-30 de ani. Caracterizat printr-o combinatie de piramidal si simptome extrapiramidale. Sindromul piramidală (leziune a tractului corticospinal) debut tipic parapareza spastica, apoi se alătură slăbiciune în mâinile, faringe pareza musculare cu dezvoltarea disfagie și disartrie, pareză oculomotor nerv cu ophthalmoplegia (simptom „glob ocular fixe“). Există un clonus stop, reflexe patologice. sindromul extrapiramidal manifesta simptome de distonie torsiune, atetoză, parkinsonismul secundar. Formată încătușate mers lent cu picioare aranjament larg. unsteadiness Marcat atunci când mersul pe jos din cauza spasticitatea mușchilor, mai degrabă decât ataxie. exoftalmie tipice, reduceri mari de limbă fascicular nu sunt însoțite de atrofie ei. Există mușchi fasciculații faciale, secolul miochimiei. Există o nistagmus verticală și orizontală, saccades (mișcare unidirecțională ochi) cu amplitudine mare / mică.

Machado-Joseph II, boala Tipul face debutul în perioada cuprinsă între între 20 și 40 de ani. simptome manifestate ataxiecerebelară: Abaza, hiper- sau dysmetria, tulburări de echilibru, disartrie. De obicei combinarea simptomelor cerebeloase cu piramidale si extrapiramidale simptome, care apar în tipul I. ophthalmoplegia și fasciculatiile sunt observate mult mai puțin frecvent decât cu Machado-Joseph tip boala I.

Machado-Joseph tip boala III Este o combinatie de ataxie cerebeloasa și amiotrofia. Are târziu start - după 40 de ani. Pe fondul simptomelor cerebeloase observate atrofie musculară difuză, însoțită de hipotonie și slăbiciune, pierderea reflexelor tendinoase. O trăsătură distinctivă este disponibilitatea tuturor tipurilor de tulburări ale sensibilității de tip distal, indicând polineuropatie. Proptoza și fasciculatiile faciale apar în funcție de diferite surse în 20-50% dintre pacienții cu această formă a bolii. Degenerarea a tractului corticospinal și deteriorarea sistemului extrapiramidal nu sunt tipice.

Diagnosticul bolii Machado-Joseph

Variația largă a numărului de repetiții ale CAG triplet observate chiar și în cadrul aceleiași familii, având ca rezultat un polimorfism considerabil de manifestări clinice ale bolii Machado-Joseph, care implică dificultăți de diagnostic semnificative. Comună este prezența diferitelor tipuri de boala in rude de sânge, mai ales atunci când vine vorba de diferite generații. Descrie cazuri anecdotice în care parkinsonismul jucat o manifestare de conducere și exclusivă a bolii. Astfel, cheia pentru diagnosticul bolii Machado-Joseph protrudes consultarea Genet, examinarea de studiu detaliat al arborelui genealogic, cu cât mai multe rude ale pacientului, care transportă ADN-ul diagnostic.

Din punctul de vedere al unui neurolog, este important să se identifice diferențele specifice sindromului parkinsoniene, tipic pentru boala Machado-Joseph. Nu exista patognomonice pentru boala Parkinson și tremor, tulburări posturale de repaus și instabilitate în picioare și mersul pe jos este asociat cu o ataxie statică-locomotorie. Parkinsonism este rezistent la levodopa, deși efectul poate fi observată în stadiile incipiente ale bolii in forma de rigiditate musculară redusă.

diagnostice neurologice primare (Echo EG, EEG, REG) nu dă simptome specifice, rezultatele pot fi în limite normale. CT si RMN a creierului dezvaluie degenerarea cerebeloasa vermis și anvelope pod. O caracteristică tipică este extinderea marcată a IV ventriculul pe fondul relativa siguranta a cortexului cerebeloasa. Diferentiaza boala Machado-Joseph de la alte tipuri de degenerare spinocerebeloasă, Gallervordena boala-Spatz, atrofie olivopontocerebelară, ataxia Friedreich, scleroza amiotrofică laterală, ataxie, Pierre-Marie, paraliziei supranucleare progresive.

Tratamentul și prognosticul bolii Machado-Joseph

O terapie eficientă a fost încă găsit. Tratamentul simptomatic. Sindromul agoniștilor dopaminei Parkinson arătate (Mirapex, pronoran, piribedil) midantan poate fi utilizat. Pentru îndepărtarea produselor farmaceutice spasticitate numit cu acțiune miorelaxant (Mydocalmum baclofen). derivați de valproic la-ați recomandat pentru hiperkinezie (Depakinum, enkorat) sau benzodiazepine (clonazepam).

Din păcate, în multe cazuri, tratamentul simptomatic nu este capabil de a opri progresia bolii Machado-Joseph. A existat o constantă agravare a simptomelor, ceea ce duce la moartea pacientului. Lifespan după debutul bolii este între 10 și 20 de ani, în funcție de tipul de patologie clinică. Cea mai mare realizare tranzitorie este boala Machado-Joseph I tip. Prevenirea este efectuarea de consiliere genetica si diagnostic prenatal in semyah- împovărate prin prevenirea nașterii, având mutația genetică corespunzătoare.