Homocistinuriei

Homocystinuria - genetic determinat enzimopaty caracterizata prin tulburări metabolice ale metionină aminoacizi esențiali, nivelurile crescute de homocisteina în țesuturi și fluide biologice, ceea ce duce la deteriorarea organelor și sistemelor. Studiul bolii initiat in 1962, frecventa homocistinuriei, în populație este de 1 caz la 200 000 născuți vii. Pentru homocistinuriei este însoțită de tulburări neuropsihiatrice, tulburări oculare, de modificările sistemului musculo-scheletice, predispuse la tromboembolism. În legătură cu consecințele multiple ale tulburărilor metabolice, hemocistinurie privite din perspectiva unei varietăți de discipline medicale, în principal genetica, pediatrie, neurologie, oftalmologie, ortopedie.

Cauzele homocistinuriei

Homocistinuria din cauza unui mod recesiv autosomal de moștenire. In prezent exista 4 tipuri de tulburări metabolice care pot sta la baza patologiei, în legătură cu care sunt următoarele variante biochimice ale bolii:

• homocistinuriei eu - datorită absenței sau reducerea activității enzimei cistationin-beta-sintetaza (homocistinuriei clasică).
• homocistinuriei II - datorită absenței sau reducerii activității enzimatice a N5, N10 reductaza-metilentetrahidrofolat.
• homocistinuriei III - datorită activității scăzute a enzimei N5-metilentetrahidrofolat.
• homocistinuriei IV - datorită absenței sau reducerii activității enzimei homocisteinei transmetilazy defect indus sinteza methylcobalamin.

mecanisme patogenice directe ale bolilor asociate cu tulburări metabolice aminoacizi esențiali metionină acidă. Procesele metabolice sunt controlate de inactivare enzimatică strânsă care are loc în timpul unității enzimatice: în sânge și țesuturi se acumulează metabolismul metioninei intermediar - homocystine, care este excretat mochoy- astfel, de asemenea, scade cistationin și cisteină conținut. Un posibil motiv pentru încălcări ale căii metabolice pot servi, de asemenea gipovitaminoz Acid B6 și B12, și folie.

Concentrațiile ridicate de homocisteină și metionină au un efect dăunător asupra peretelui interior al arterelor, care este însoțită de creșterea agregării plachetare și de a crea condițiile pentru evenimente trombotice. În plus, există un efect toxic al homocisteinei asupra tesuturilor nervoase, conjunctiv și altele. În funcție de caracteristicile patogenezei distinge cele două forme de homocistinuriei - piridoksinzavisimuyu (vitamina B6-sensibile) și piridoksinrezistentnuyu (vitamina B6-insensibil), care determină alegerea metodei de efecte terapeutice asupra organismului.

simptome homocistinuriei

Manifestările homocistinuriei sunt în creștere treptat. Copiii se nasc fără abateri specifice. Pe parcursul primului an de viață se dezvoltă moderat exprimate subnutriție. Încercările de a elimina decalajul în greutate și de a crește în detrimentul de a introduce dieta suplimentară de proteine ​​ca iaurt sau branza de vaci decât să agraveze boala: în creștere subponderali somn, deranjat, copilul devine iritabil și lacrimi în ochi, a remarcat mai târziu de închidere fontanela, deformări ale membrelor, retard psihomotor.

homocistinuriei clinice De obicei, pronunțată se dezvoltă în primii 10 ani de viață, dar de multe ori diagnosticul devine evident inca din copilarie. Prin acest timp copilul începe la simptome foarte specifice ale ochilor: subluxație a cristalinului, exprimată miopie, iris jitter (iridodonesis). Ceva mai târziu sa alăturat astigmatism, glaucom, cataractă, disinsertion retiniene, atrofie optică. Homocistinuria însoțesc adesea retard mintal, tulburări de tonusului muscular, hiperkinezie, convulsii, tulburări de comportament. Înfrângerea sistemului musculo-scheletice include deformare piept Limbi, arachnodactyly, cifoscolioze, osteoporoza, curbură gambe, picior gol sau platfus, palatului gotic. Aproape jumatate dintre pacientii cu homocistinuriei se confruntă cu tromboză arterială (ocluzia cerebrală, coronariană, renale și boală vasculară periferică), Precum și tromboză venoasă (PE).

Persoanele care suferă de hemocistinurie, au anumite trăsături fenotipice: înalte, o cifră disproporționată (subțire și membrele alungite trunchi trunchiate), ochi albaștri, păr blond rar. Ele sunt adesea găsite pete eritematoase în arcul zigomatic, telangiectazie. Manifestările externe homocistinuriei au o anumită similaritate cu sindromul Marfan, Cu toate acestea, pentru aceasta din urmă nu se caracterizează prin inteligență redusă și o serie de alte simptome.

Diagnosticul de homocistinuriei

Pacienții cu suspiciune de homocistinuriei ar trebui să fie trimis la un genetica medicala pentru analiza datelor genealogice și efectuarea de diagnosticare genetice moleculare. Diagnosticul este stabilit prin analize biochimice ale sângelui și urinei: pentru hemocistinurie în urină, plasmă, lichid cefalo-rahidian a relevat cantitati semnificative de homocisteină, niveluri ridicate de metionină la un nivel redus de cistina. In biopsii hepatice ale pielii și taped defect enzimatic specific.

Razele X ale oaselor lungi si a coloanei vertebrale relevă osteoporoza sistemică. EEG a înregistrat încălcări ale activității bioelectrice a creierului, uneori, caracterul paroxistică. consultare oftalmolog vă permite pentru a confirma caracteristica tulburărilor homocistinurie ale sistemului vizual. De asemenea, copiii bolnavi care au nevoie de monitorizare și evaluare a dezvoltării de către medic pediatru, neurolog, ortoped, psihiatru. Diagnosticul diferential al homocistinuriei se realizează cu sindromul Marfan, efectele trauma la naștere și infecții intrauterine, alte enzimopaty.

tratamentul homocistinuriei

strategie terapeutică depinde de forma bolii (B6-B6-sensibile sau rezistente) și este în mare măsură similar cu tratamentul fenilcetonurie. Atunci când este necesară formă rezistentă B6 de homocistinuriei pentru a observa o dieta de proteine ​​bazate pe limitarea aportului de metionină. pacienții dieta ar trebui să constea în principal din alimente vegetale cu excluderea, sau o reducere semnificativă a consumului de produse de origine animală. Pentru a compensa nevoile de aminoacizi esențiali sunt asignate amestec de aminoacizi specific lipsit de metionină (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Când activitatea enzimatică dependentă hemocistinurie B6 nu activa scop de doze mari de clorhidrat de piridoxină.

În orice formă de homocistinuriei reduce nivelul homocisteinei în fluidele biologice facilitează atribuirea de acid folic, betaina. Pentru a minimiza riscul de tromboză prezintă o recepție constantă a acidului acetilsalicilic în doze mici. Conform mărturiei pacienților sunt atribuite gepatoprotektory, nootropicele, suplimente de calciu, cursuri de masaj portabile din fier, acupunctura cu laser si reflexoterapie, terapie exercitiu.

Prognoza homocistinuriei

Detectarea bolii în faza de preclinice, tratamentul precoce și conformitatea cu regimul alimentar terapeutic poate intarzia sau preveni complicații dezactivarea (deficiențe intelectuale, paralizie, atrofia nervului optic inima pulmonară, greu hipertensiune, accidente vasculare cerebrale, infarcte și alte organe interne.). În familiile în care există o genă purtători hemocistinurie, necesare pentru a efectua diagnostic prenatal invaziv cu determinarea activității enzimei în chorionic cilii culturi de celule sau lichidul amniotic. Pentru copiii cu homocistinurie întrebări relevante de formare specializată, orientare profesională, adaptarea socială, supravegherea clinică a specialiștilor.