Fenilcetonurie

Phenylketonuria (boala Doborârea, fenilpiruvic retard mintal) - congenital patologie, cauzata genetic caracterizate prin afectarea hidroxilarea fenilalaninei, acumularea de aminoacizi și a metaboliților săi în fluidele corpului si tesuturi, urmata de CNS severe. Phenylketonuria descrisă pentru prima dată în 1934 de către A. doborâre G.- are loc cu o frecvență de 1 la 10000 nașteri. In fenilcetonurie neonatală nu are simptome clinice, cu toate acestea, cu aportul alimentar de fenilalanină este o manifestare a bolii în primele șase luni de viață, și în continuare conduce la tulburări grave ale dezvoltării copilului. Acesta este motivul pentru detectarea presymptomatic fenilcetonuriei la nou-nascuti este cea mai importantă sarcină a neonatologi, pediatrie si genetica.

Motive pentru fenilcetonurie

Fenilcetonuria este o tulburare cu caracter autozomal recesiva. Acest lucru înseamnă că, pentru dezvoltarea semnelor clinice de PKU copil trebuie să moștenească o copie a genei defecte de la ambii părinți sunt purtători ai genei heterozigote mutante.

Cel mai adesea conduce la dezvoltarea genei mutatie fenilcetonuriei care codifică enzima fenilalanina 4-hidroxilază și situat pe brațul lung al cromozomului 12 (lokus12q22-q24.1). Această așa-numita clasice de tip fenilcetonurie I este de 98% din toate cazurile. Hiperfenilalaninemia poate ajunge la 30 mg% și peste. În cazul în care fenilcetonuria netratată varianta activă însoțită retard mintal sever.

Pe lângă formele clasice, distinge variante atipice fenilcetonuriei care apar cu aceleași simptome clinice, dar nu cedat la corectarea dietoterapie. Acestea includ fenilketonurie de tip II (insuficiență degidropterinreduktazy), tip fenilketonurie III (deficit tetrahydrobiopterin) și alte variante mai rare.

Probabilitatea nașterii copilului, pacientul cu fenilcetonurie, crește la încheierea căsătoriilor strâns legate.

patogeneza de fenilcetonurie

Baza formei clasice a deficienței enzima este fenilketonurie fenilalanină 4-hidroxilaza implicată în conversia fenilalaninei în tirozină în mitocondriile hepatocitelor. La rândul său, un derivat al tirozina - tiramină este materialul de pornire pentru sinteza catecolaminelor (adrenalina si noradrenalina) si diiodotyrosine - pentru a forma un tiroxinei. În plus, rezultatul metabolismului fenilalanina este formarea melanina.

deficienta ereditara a enzimei fenilalaiin-4-hidroxilaza cu oxidarea fenilketonurie conduce la perturbarea fenilalanina din alimente, rezultând concentrația sa în sânge (fenilalaninemiya) și crește în lichidul cerebrospinal semnificativ, iar nivelul tirozina scade în mod corespunzător. Un exces de fenilalanină este eliminată prin excreția urinară crescută a metaboliților - fenilpiruvic, acid fenillactic și fenilacetic.

Violarea aminoacizilor este însoțită de încălcarea mielinizarea fibrelor nervoase, reducând formarea de neurotransmitatori (dopamina, serotonina si altele). Declanșarea mecanismele patogenice ale retard mental și o demență progresivă.

simptome de fenilcetonurie

Nou-nascutii cu fenilcetonurie nu au semne clinice de boală. De obicei, o manifestare a fenilcetonuriei la copii are loc la vârsta de 2-6 luni. Odată cu debutul de hrănire în corpul copilului începe să intre în proteina de lapte matern sau înlocuitorii acestuia, ceea ce duce la dezvoltarea primelor simptome, nespecifice - letargie, uneori - anxietate și hiperexcitabilitate, vărsături, distonie musculară, convulsii. Unul dintre primele semne este fenilcetonuria patognomice vărsături persistente, care sunt adesea considerate în mod eronat ca o manifestare a stenoză pilorică.

Prin a doua jumătate a anului, copilul devine decalaj vizibil în dezvoltarea psihomotorie. Copilul devine mai puțin activ, indiferent, nu mai recunosc pe cei dragi, nu încearcă să se așeze și să se ridice în picioare. Compoziție anormală de urină și sudoare sunt responsabile pentru caracteristica „șoarece“ miros (mucegai miros) care emană din organism. Adesea, există descuamarea pielii, dermatită, eczemă, sclerodermia.

Copiii cu PKU care nu primesc tratament, a dezvăluit microcefalie, prognatism, iar mai târziu (după 1,5 ani) dentiție, hipoplazia smalțului. celebru întârziere de vorbire, și cu 3-4 ani a relevat profund retard mental (imbecilitate) Și absența aproape completă a vorbirii.

Copiii cu PKU sunt fizicul displazic, de multe ori - defecte cardiace congenitale, disfuncția autonomă (transpirație, akrozianoz, hipotensiune) Suferă constipat. Prin caracteristicile fenotipice ale copiilor cu fenilcetonurie ar trebui să includă pielea echitabil, ochii și părul. Pentru un copil cu PKU se caracterizează printr-o postură specifică „croitor“ (îndoit la articulațiile superioare și membrele inferioare), tremor, inconstant, mersul tocare, hiperkinezie.

Manifestări clinice fenilketonurie tip II caracterizat prin retard mental sever, anxietate, convulsii, tetrapareză spastică, hiperreflexie tendinoasă. Progresia bolii poate duce la moartea unui copil la varsta de 2 ani W.

În tip III triada fenilcetonurie dezvoltă simptome: microcefalie, retard mintal, tetrapareza spastica.

Diagnosticul de fenilcetonurie

În prezent, diagnosticul de fenilcetonurie (precum galactozemie, hipotiroidism congenital, Adreno-genital sindromul mukovistsndoza) Inclusă în programul de screening neonatal pus în aplicare de către toate nou-nascuti.

Testul de screening se efectuează în zilele 3-5 de viață și la termen de 7 zile de viață copil prematur prin prelevarea unei probe de sânge capilar pe o formă specială de hârtie. Când detectarea giperfenilalanemii mai mult de 2,2 mg% copil direct la genetica copiilor pentru re-examinare.

Pentru a confirma diagnosticul fenilketonurie concentrare fenilalanină verificată și sângele tirozina determina activitatea enzimelor hepatice (fenilalanină), efectuat urină biochimice (determinarea acizilor cetonici), metaboliții catecolaminelor în urină și altele. Efectuat plus examinarea EEG si RMN cerebral al neurologului copil copil.

Defect genetic in fenilketonurie poate fi detectată într-un stadiu de sarcină în timpul diagnosticului prenatal invaziv fetale (horionbiopsii, amniocenteză, cordocenteza).

Diagnosticul diferential se face cu fenilcetonurie trauma nașterii intracraniană nou-născut, infecții intrauterine, alte tulburări ale metabolismului aminoacizilor.

tratamentul fenilcetonurie

Un factor fundamental în tratamentul PKU este o dieta, limitarea aportului de proteine. Tratamentul se recomandă să se înceapă cu o concentrație de fenilalanină >6 mg%. Pentru sugari au dezvoltat un amestec special - Afenilak, Lofenilak- pentru copii mai mari de 1 an - Tetrafen, fenil Vries mai vechi de 8 ani -. Maksamum-XP etc. Baza dietei este de alimente cu conținut scăzut de proteine ​​- fructe, legume, sucuri, hidrolizate proteice și de aminoacizi amestec . Extinderea dietei este posibilă după 18 ani, datorită unei creșteri a toleranței la fenilalanină. În conformitate cu legislația rusă, furnizarea de persoane care suferă de fenilcetonurie, produse alimentare de sănătate trebuie să fie în mod gratuit.

Pacienții care sunt atribuite compuși minerali, recepție vitamine din grupa B, și altele, pentru indicații - agenți nootropici, anticonvulsivante. În tratamentul fenilcetonuriei utilizate pe scară largă de masaj, terapie exercitiu, acupunctura.

Copiii cu PKU sunt sub supravegherea unui medic pediatru si psihonevrologa- de multe ori au nevoie de ajutorul unui terapeut de vorbire si patologi de vorbire. Monitorizarea atentă a stării mentale a copiilor, controlul de fenilalanină din sânge și a indicatorilor electroencefalograma.

forme atipice de fenilcetonurie, nu sunt tratabile prin dietă, necesită numirea hepatică, anticonvulsivante, terapia de substituție cu levodopa și 5-gidroksitriptofanom.

Predicția și prevenirea fenilcetonurie

Realizarea de screening in masa pentru neonatal fenilcetonurie vă permite să organizați dieta terapie precoce și de a preveni deteriorarea cerebrală severă, tulburări ale funcției hepatice. La o programare timpurie a unei diete de eliminare cu prognoza fenilcetonurie clasica pentru dezvoltarea copiilor este bună. Când a început cu întârziere de tratament, prognosticul în ceea ce privește dezvoltarea cognitivă advers.

Prevenirea complicatiilor fenilcetonuriei este de a efectua screening-ul in masa de nou-nascuti, initierea precoce si respectarea dietei pe termen lung.

În vederea evaluării unui copil de risc cu fenilcetonurie de consiliere genetică preliminare trebuie să se supună cuplurile care au deja un copil bolnav, constând din căsătorie consanguin care au rude cu boala. Femeile cu PKU care planifică o sarcină ar trebui să urmeze o dieta stricta inainte de conceptie si in timpul sarcinii, pentru a evita creșterea nivelului de fenilalanină și a metaboliților săi și tulburări de dezvoltare sunt făt sănătos genetic. Riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie părinți purtători ai genei defecte, este de 1: 4.