Mielom

mielom multiplu (boala Rustitskogo Calera lui, plasmocitom, mielom multiplu) - o boală a grupului de leucemie mieloidă cronică cu afectarea unui număr de hematopoiezei limfoplasmocitic conducând la acumularea în sânge de același tip de încălcare imunoglobuline anormale a imunității umorale și distrugerea țesutului osos. Mielomul multiplu este caracterizat de potențialul proliferativ scăzut al celulelor tumorale, care afecteaza in primul rand maduva osoasa si os, cel puțin - ganglionii limfatici și țesutul limfoid asociat intestinului, splina, rinichi și alte organe.

Pe mielom reprezintă până la 10% din cazuri leucemie. Incidența mielom multiplu este o medie de 2-4 cazuri la 100 mii. Populația și crește odată cu vârsta. Ill, de regulă, pacienții cu vârsta peste 40 de ani, copiii - în cazuri foarte rare. mielom multiplu sunt mai predispuse la negru și la bărbați.

Clasificarea mielom multiplu

În funcție de tipul și gradul de infiltrare a tumorii a fost izolat sub formă de noduri locale (plasmacytoma solitar) și generalizate (mielom multiplu).

Plasmocitomul are adesea osul, cel puțin - vnekostnuyu (extramedulară) localizare. Plasmocitomul osoase apare un singur focar de osteoliză fără infiltrarea celulelor plasmatice a osului mozga-, moale - leziuni neoplazice ale țesutului limfoid.

mielom multiplu apare mai frecvent afectează măduva osoasă roșie a oaselor plate, a coloanei vertebrale și a oaselor lungi proximale. Împărțit în forme multiple înnodate, difuze și difuze noduroase. Având în vedere caracteristicile celulelor de mielom secreta plazmotsitarnuyu, plazmoblastnuyu și slab diferențiate (celula polimorfonucleare si cu celule mici) mielom. Celulele de mielom imunoglobuline ale unei clase de supra-secreta, lumina lor și lanțul greu (paraprotein) sunt. În acest sens distingem realizări imunochimice mielomul: G-, A-, M-, D-, E- mielom Bence Jones mielom, mielom non-secretor.

În funcție de semnele clinice și de laborator au determinat etapa mielom 3: I - o masă redusă tumora, II - greutatea medie a tumorii, III - cu o masă tumorală mare.

Cauzele și patogeneza mielom multiplu

Cauzele mielom multiplu nu este clarificat. Destul de des determinate de diferite tipuri de aberații cromozomiale. Există o predispoziție genetică la dezvoltarea de mielom multiplu. creșterea incidenței este legată de efectul expunerii la radiații, chimice și fizice cancerigene. mielom multiplu este de multe ori diagnosticate la persoanele care au contact cu produse petroliere, precum și la Tăbăcarilor, dulgheri, fermieri.

Degenerării celulelor embrionare in mielom limfoid incepe in timpul diferențierii mature limfocite B la proplazmotsitov nivel și este însoțită de stimularea unei anumite clone. Mielomul factor de creștere a celulelor este interleukina-6. In mielom multiplu celulele plasmatice se gasesc diferite grade de maturitate cu caracteristicile atipie, diferite de dimensiuni normale mari (>40 microni), pal colorarea miezuri (nuclee adesea 3-5) și prezența nucleoli, diviziune necontrolată și viață lungă.

Proliferarea tesutului mielom in maduva osoasa duce la distrugerea țesutului hematopoietice, inhibarea germenilor normale și myelopoiesis limfatici. Sângele scade numărul de eritrocite, leucocite și trombocite. Celulele de mielom sunt în imposibilitatea de a efectua corect funcția imună din cauza o scădere bruscă a sintezei și distrugerea rapidă a anticorpilor normali. Factori de tumori inactivează neutrofile nivel redus de lizozim încalcă funcția de complement.

distrugerea osoasă locală asociată cu înlocuirea celulelor de mielom țesutului osos proliferante normale și stimularea citokinelor osteoclaste. Sunt formate în jurul dizolvarea tumorii focarele de os (osteoliză) fără zone osteogeneză. Oasele sunt înmuiate, devin fragile, o cantitate semnificativă de calciu eliberat în sânge. Paraproteine, care intră în fluxul sanguin parțial depozitate în diferite organe (inimă, plămâni, tractul gastrointestinal, derm, in jurul articulatiilor), sub formă de amiloid.

Simptomele de mielom multiplu

Mielom din veniturile perioadei preclinice, fara nici o plângere de stare de rău și pot fi detectate doar în studiul de laborator de sânge. Simptomele de mielom multiplu sunt cauzate de oase plasmacytosis, osteoporoza și osteoliză, immunopatiey, disfuncție renală, calitatea schimbării și caracteristicile reologice ale sângelui.

De obicei, mielom multiplu, durerea începe să apară în coaste, sternul, coloana vertebrală, claviculă, umăr, oasele pelviene și femurale apar spontan în timpul mișcărilor și palparea. S-ar putea fi spontan fracturi, fracturi de compresie toracice și lombar coloanei vertebrale, ceea ce duce la o scurtare a creșterii, compresia maduvei spinarii, care este însoțită de radiculalgie, tulburări senzoriale și motilitatea intestinală, vezica urinara, paraplegie.

mielom amiloidoza înfrângerea manifestata a diferitelor organe (inima, rinichi, limba, tractul digestiv), cornee, articulațiilor, derma și este însoțit tahicardie, inimă și insuficiență renală, macroglosie, dispepsie, distrofia corneei, deformare a infiltrării articulațiilor, pielii, polineuropatie. Hipercalcemia se dezvoltă în stadiu terminal severa sau mielom multiplu și este însoțită de poliurie, greață și vărsături, deshidratare, slăbiciune musculară, apatie, somnolență, tulburări psihotice, uneori - comă.

O manifestare comună a bolii este nefropatia mielom multiplu cu cylindruria proteinurie persistentă. Insuficiența renală poate fi asociată cu dezvoltarea nefrocalcinoză și cu AL-amiloidoza, hiperuricemie, frecvente infecții ale tractului urinar, hyperproduction de proteine ​​Bence-Jones, ceea ce duce la deteriorarea tubii renali. In mielom multiplu se poate dezvolta un sindrom Fanconi - acidoza renală cu tulburări de concentrare și acidifierea urinei, pierderea glucoza și aminoacizii.

mielom multiplu este însoțită de anemie, scăderea producției de eritropoietină. Datorită paraproteinemia pronunțată are loc o creștere semnificativă a ESR (60-80 mm / h), creșterea vâscozității perturbației microcirculație.

In mielom multiplu se dezvolta imunodeficientei, sensibilitatea crescută la infecții bacteriene. Deja la etapa inițială, acest lucru duce la dezvoltarea pneumonie, pielonefrita, cu 75% din fluxul de grele. complicații infecțioase sunt printre cele mai importante cauze directe ale mortalității în mielom multiplu.

Sindromul gipokogulyatsii cu mielom multiplu este caracterizat prin diateză hemoragică o hemoragie capilară (purpuriu) și echimoze, hemoragii ale gingiilor mucoaselor, nasului, tractului gastrointestinal și a uterului.

plasmocitom solitar are loc la o vârstă mai tânără este dezvoltarea lentă, rareori însoțită de leziune a măduvei osoase, scheletul, rinichi, paraproteinemia, anemie si hipercalcemia.

Diagnosticul de mielom multiplu

Dacă suspectați un mielom, un examen fizic complet, palparea zonelor dureroase ale oaselor si tesuturilor moi, radiografie pulmonară și osoasă, teste de laborator, măduvă osoasă aspirație cu biopsie mielograma, trepanobiopsy. Mai mult, la determinarea nivelurilor sanguine de creatinină, electroliți, proteina C reactiva, b2-microglobulina, lactat dehidrogenaza, IL-6, plasmocite indicele de proliferare. Efectuat studiu citogenetic de celule plasmatice, imunofeno- celule mononucleare din sânge.

În mielom multiplu marcat hipercalcemie, creșterea creatininei, scăderea Hb <100 г/л, индекс пролиферации >1%.. При плазмоцитозе >30% в отсутствии симптомов и костной деструкции (или ее ограниченном характере) говорят о вялотекущей форме заболевания.

Principalele criterii de diagnostic pentru mielomul multiplu sunt de măduvă osoasă plazmatizatsiya atipice >10-30% - semne histologice ale trepanate- plasmocitom în prezența celulelor plasmatice din sânge și urină semne paraprotein syvorotke- de osteoliza sau osteoporoză generalizată. Radiografia toracica, craniu și pelvis confirmă prezența zonelor locale de diluare os în oase plate.

Un pas important este diferențierea mielom multiplu cu gamapatie monoclonală benignă de origine incertă, macroglobulinemia Waldenstrom, limfoleykemiey cronică, limfom non-Hodgkin, amiloidoza primar, metastaze osoase cancer de colon, lumină, osteodistrofie și colab.

Tratamentul și prognosticul mielom multiplu

Tratamentul mielomului multiplu începe imediat după verificarea diagnosticului, ceea ce permite de a prelungi durata de viață a pacientului și de a îmbunătăți calitatea acestuia. În forma expectativă disponibile indolente cu o creștere de observare dinamică a simptomelor clinice. Terapia specifică a mielom multiplu are loc cu leziuni final de organe (de exemplu, CRAB - hipercalcemie, insuficiență renală, anemie, distrugerea osoasă).

Metoda de bază pentru tratamentul mielomului multiplu - mono lung sau numirea polichimioterapeutic medicamente de alchilare în combinație cu glucocorticoizi. Chimioterapia adesea prezentat la II, stadiile III ale bolii, am pas proteinemii progresia Bence Jones simptomelor clinice.

După tratamentul recidivelor mielom multiplu apar într-un an, fiecare remitere ulterioară mai puțin realizabilă și mai scurtă decât cea anterioară. Pentru extinderea remisie sunt medicamente prescrise de obicei, susțin cursuri de a-interferon. remisia completă a fost realizată în mai mult de 10% din cazuri.

La pacienții tineri, în primul an de detectare a mielom multiplu, dupa un curs de vysokodozirovannoy chimioterapie efectuate celule de măduvă osoasă sau stem autologe de sânge. plasmocitom solitar radioterapie aplicat, oferind remisie pe termen lung, după eșecul primi chimioterapie, indepartarea chirurgicala a tumorii.

Tratamentul simptomatic al mielom multiplu se reduce la corectarea anomaliilor electrolitice, calitatea și parametrii reologice ale sângelui, care deține un tratament hemostatic și ortopedie. Tratamentul paliativ poate include analgezice, glucocorticoizi puls terapie, radioterapie, prevenirea complicațiilor infecțioase.

Predicția mielom determinat stadiul bolii, vârsta pacientului, parametrii de laborator, grade de leziuni osoase și insuficiență renală, calendarul de tratament. plasmocitom solitar multe ori se repetă cu transformarea mielom multiplu. Prognosticul cel mai rau in stadiul III B mielom - cu o medie a speranței de viață de 15 luni. În etapa III și este de 30 de luni, II și I A, B Step - 4,5-5 ani. Atunci când rezistența primară la rata de supravietuire de chimioterapie este mai mică de 1 an.