Acid zoledronic

• denumirea chimică
• chimice
• efecte farmacologice
• Farmacodinamicii și farmacocinetica
• indicaţii
• Contraindicații
• efecte secundare
• Acidul zoledronic, manualul de instrucțiuni (doza și metoda)
• supradoză
• interacțiune
• termeni de vânzare
• condițiile de depozitare
• Perioada de valabilitate
• Măsuri de precauție
• copii
• vârstnic
• Sarcina și alăptarea
• analogi
• opinii
• Pret, în cazul în care pentru a cumpăra

denumirea chimică

[1-hidroxi-2 (1 H-imidazol-1-il) etiliden] bis [fosfonic]

Substanța este inclusă în compoziții ca disodiu sau sare trisodică.

chimice

Zolendronatul - substanță care are un efect selectiv asupra proceselor metabolismului osos. Acid zoledronic Acesta a fost înregistrată de compania elvețiană Novartis. Instrumentul are capacitatea de a inhiba activitatea osteoclastelor și este utilizat pe scară largă în tratamentul osteoporoza. De asemenea, medicamentul pe baza compusului au un directă proprietăți anti-tumorale.

Substanța este cristale albe fine (pulbere). Este bine solubil într-o soluție de 0,1 hidroxid de sodiu, dar este slab solubil în apă și p-re acid clorhidric. Înseamnă practic insolubil în organic p-Lyakh. Greutate moleculară = 272.09 compuși grame per mol.

De asemenea, este răspândit pe scară largă radiofarmaceutic Acid-99m zoledronic, care a fost utilizat în diagnosticul patologiilor osoase. Cu droguri produce os de scanare, de a identifica metastazele litice și o varietate de scheletic natura non-tumorigenă.

efecte farmacologice

inhibă droguri resorbția osoasă.

Farmacodinamicii și farmacocinetica

Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este încă pe deplin elucidat, dar în cursul studiilor clinice și de laborator au fost capabili sa identifice o serie de factori care au un efect pozitiv asupra metabolismului osos. Este un organism viu (in vitro), inhibă activitatea unei substanțe și induce apoptoza osteoclastelor. Sub acțiunea are procese de medicatie de blocare resorbție cartilaj și os. De asemenea, reduce activitatea osteoclastelor iar activitatea de calciu eliberat din os (de obicei, procesul este indusă de celulele tumorale).

La efectuarea studiilor clinice pe pacienți cu droguri hipercalcemie, cauzate tumorile maligne Sa demonstrat că substanța după administrarea unei singure reduce semnificativ nivelul de calciu și fosfor în sânge. Procesul este însoțită de creșterea ratei de excreție a fosforului și calciului în urină.

Este dovedit faptul că, în prezența tumori maligne în organism și metastaze osoase mecanismul principal al hipercalcemiei este celule Hiperactivarea-osteoclaste. Ca urmare, resorbția osoasă crescută, creșteri semnificative ale nivelului de calciu în sânge. Aceste procese induc poliurie, neregularități în procesele de digestie, deshidratare, reducerea vitezei filtrare glomerulară rinichi (crește și mai mult nivelul de Ca). Prin urmare, este imposibil să se neglijeze suprimarea resorbției osoase la pacienții care suferă de hipercalcemie, a apărut din cauza dezvoltării neoplasmelor maligne.

Pe parcursul a două studiu orb identic, dublu-randomizat care implica 185 de pacienti cu hipercalcemie a fost demonstrat că administrarea intravenoasă de acid zoledronic 4 mg timp de 5 minute periculoase. Rata mare de perfuzare crește probabilitatea insuficiență renală și boli de ficat. Cu toate acestea, la viteze mai mici până la 4 mg per 15 minute Incidența reacțiilor adverse a scăzut.

După 10 zile de tratament cu acid zoledronic în 88% din nivelurile experimentale normalizate de calciu din sange. De asemenea, sa dovedit a fi suficientă pentru a utiliza o doză de 4 mg pe zi. Introducere 8 mg nu a crescut eficiența tratamentului, cu toate acestea, a dus la dezvoltarea nefrotoxice și efecte hepatotoxice.

Pacientii a caror organism a raspuns bine la tratament, timp de recădere a fost de 30 de zile, durata răspunsului complet al organismului - 32 de zile.

Intr-un studiu efectuat la pacienți cu tumori și cheltuitor metastaze osoase (cancerul de san, mielom multiplu, cancerul de prostată, alte tumori solide), medicament a fost administrat la o doză de 4 mg pe zi, timp de 9, 12 sau 15 luni, în funcție de tipul de tumoare. In medie, o scădere a riscului de evenimente adverse asociate cu sistemul osos (fracturi, sindromul de durere) de la 44 la 33%.

Nu au fost studiate siguranța și eficacitatea utilizării acestei substanțe în tratamentul altor tipuri de hipercalcemie.

Medicina in doze terapeutice in experimente pe soareci si sobolani nu au avut cancerigene sau mutagene influență asupra animalelor.

Acceptarea medicamentului la animale a cauzat fertilității a scăzut, creșterea numărului de pierderi pre-implantare, inhibarea ovulatiei. De asemenea, medicamentul a avut un impact negativ asupra evoluției sarcinii, rata de supraviețuire a puilor în curs de dezvoltare defecte de dezvoltare scheletic, a crescut semnificativ mortalitatea maternă.

În timpul perfuziei intravenoase, concentrația maximă a medicamentului în sânge realizată până la sfârșitul procedurii. Apoi, reducerea concentrației de acid zoledronic trei faze în plasma sanguină. substanță AUC interval de dozare direct proporțional cu cel de la 2 la 16 mg.

Bad medicament se leagă de proteinele din sânge, nu mai mult de 22%. Acest compus nu inhibă citocromul P450, Nu este metabolizat. Mai puțin de 3% din substanța injectată este excretat prin fecale, restul - urina. O anumită cantitate de medicament este asociat cu tesutul osos. Timpul de înjumătățire de aproximativ o zi. 48 de ore după perfuzia intravenoasă de sânge poate fi detectată o cantitate infimă de agent.

Prin creșterea timpului de administrare a procedurii de preparare 4 mg 5 până la 15 mg dintr-o scădere a concentrației plasmatice de aproximativ 34%, ASC crește cu 10%.

indicaţii

Formulările de acid zoledronic administrat:

• ca parte a terapiei combinate cu osteolytic, mixt, metastaze osoase osteoblaste de la tumori solide;
• pacienții cu leziuni osteolitice în mai multe mielom;
• la hipercalcemie, asociată cu creșterea neoplasmelor maligne.

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie utilizat:

• la alergii în componentele sale, substanța activă sau alta bifosfonați;
• femeile însărcinate și care alăptează.

Trebuie avut grijă:

• când tulburări severe ale rinichiului (studii insuficiente);
• Pacienții cu insuficiență hepatică;
• la aspirinchuvstvitelnoy astm.

efecte secundare

Efectele secundare care apar urmare a administrării intravenoase a unei substanțe, de multe ori nesemnificativă.

la hipercalcemie, cauzate de tumori maligne, a observat:

• febră, frisoane, artralgia, mialgie, dureri în oase;
• greață, disconfort epigastrică, vărsături;
• roșeață, hiperemie și umflare la locul de injectare;
• hipocalcemie, erupții cutanate și mâncărime;
• dureri în piept, hipomagneziemie, conjunctivita alergică;
• creșterea nivelului creatininei ser, hipofosfatemie.

În cele mai multe cazuri, eliminarea reacțiilor adverse nu are nevoie de nici un tratament specific, simptomele dispar în decurs de 1-2 zile pe cont propriu.

apar mai puțin frecvent:

• confuzie, tulburarea de somn, agitație și anxietate;
• hipotensiune, anemie, dificultăți de respirație, anorexie;
• tuse constipație, diaree, dureri abdominale;
• Diverse infecții ale tractului urinar;
• candidoza și micozelor, dezvoltarea tumorii.

pacienţii cu mielom multiplu și metastaze osoase Au fost observate tumori solide:

• amețeli, parestezie, dureri de cap hypersthesia, depresiune, insomnie, anxietate;
• neutropenie, boli infecțioase și inflamatorii ale tractului respirator superior, lipsă de aer;
• anemie, tuse, greață și vărsături, pierderea poftei de mâncare;
• dureri de spate, oase si muschi;
• dermatită, căderea părului, febră, oboseală;
• slăbiciune, frisoane, umflarea mâinilor și picioarelor, pierderea in greutate;
• progresia tumorii, deshidratare, infecții ale tractului urinar;
• creșterea nivelului creatininei ser, hipocalcemie, hiper- sau hipomagnezemia, hipofosfatemie;
• insuficiență renală.

În timpul studiilor după punerea pe piață au constatat că utilizarea acidului zoledronic poate provoca:

• osteonecroză maxilară (Cu extracție dentară sau alte proceduri dentare invazive);
• dureri musculo-scheletice severe, conductiv la invaliditate;
• uveita, episclerită, irite, edem orbital, sclerită, conjunctivită (Uneori, a ajutat la eliminarea bolilor locale steroizi);
• rar - angioedem, bronhospasm, șoc anafilactic;
• tremur, tulburări ale gustului, hiperestezie;
• vedere încețoșată, uscăciunea membranelor mucoase ale cavității orale;
• crește în activitatea de sechestru, bradicardie, sincopă, o reducere sau o creștere a tensiunii arteriale;
• hiperkaliemia, hipernatremie;
• hematurie, proteinurie;
• prelungite simptome asemănătoare gripei (Peste o lună);
• sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Acidul zoledronic, manualul de instrucțiuni (doza și metoda)

Medicamentul se injectează lent picurare intravenos. Durata perfuziei este de cel puțin 15 minute.

Frecvența de administrare a soluției depinde de indicațiile atribuite schema de tratament medic si eficienta acestuia. În mod tipic, catalizatorul conține de la 4 până la 8 mg de ingredient activ per perfuzie.

pentru a elimina hipercalcemie Tumorile maligne administrat o perfuzie intravenoasă de 4 mg de medicament timp de 15 minute sau mai mult. de droguri utilizare Re-poate fi strict pe sfatul unui medic, nu mai puțin de o săptămână după prima perfuzie.

În timpul tratamentului, este necesar să se asigure în mod normal hidratare, Acesta arată introducerea de soluții saline. diureza ar trebui să rămână la nivelul de 2 litri pe zi.

la mielom multiplu și metastaze osoase ale tumorilor solide administrat 4 mg de medicament intravenos, lent. Procedura trebuie repetată la fiecare 3-4 săptămâni. Cursul de tratament - până la un an, potrivit mărturiei.

În plus, pacienții trebuie să ia Polivitamine, vitamina D (400 UI pe zi) și calciu (0,5 grame pe zi).

supradoză

Cazurile de supradozaj acut de acid zoledronic nu este înregistrată chiar și atunci când au primit 32 mg de medicament în 5 minute.

Cu pot să apară doze constante mari: hipofosfatemie, hipocalcemie, hipomagneziemie. Ca tratament se administrează intravenos gluconat de calciu, sulfat de magneziu și fosfat de potasiu sau sodiu, elimina simptomele neplăcute.

interacțiune

recepție aminoglicozidele și bifosfonați Aceasta poate duce la scăderea persistentă și prelungită a nivelului de calciu din serul sanguin.

medicamentul trebuie combinat cu precauție medicamente nefrotoxice, acest lucru crește sarcina asupra rinichilor.

termeni de vânzare

Trebuie să aveți o rețetă.

condițiile de depozitare

Soluția injectabilă este stocată într-un loc răcoros, în ambalajul original, departe de copii.

După deschiderea medicamentul poate fi menținut la o temperatură de 2 până la 8 grade Celsius timp de o zi.

Perioada de valabilitate

3 ani.

Măsuri de precauție

Înainte de fiecare nouă injecție de acid zoledronic este necesară determinarea nivelului creatininei serice. În cazul în care pacienții cu metastaze osoase originat insuficiență renală, dar medicamentul nu poate fi utilizat.

În timpul tratamentului este necesar pentru a produce nivelul de monitorizare fosfor, creatinină, calciu, magneziu, hematocritului și hemoglobină.

Înainte de tratamentul pacienților cu hipercalcemie, a apărut o consecință a cancerului, este necesar să se facă deshidratare. Cu prudență extremă se utilizează diuretice de ansă.

copii

Nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea agentului de tratament la copii. Datorită faptului că, în cursul tratamentului există o depunere lungă în os, atribuie substanța persoanelor nu este recomandat de până la 18 ani. Efectuarea terapii posibile pe sfatul medicului, în cazul în care beneficiile potențiale depășesc riscul pentru copil.

vârstnic

În studiile clinice nu au evidențiat diferențe în eficacitatea și frecvența reacțiilor adverse la persoanele tinere și pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, odată cu vârsta se deteriorează starea de rinichi, și în timpul tratamentului pacienților vârstnici trebuie să fie periodic monitorizați activitatea lor.

Sarcina și alăptarea

Datorită faptului că nu au fost efectuate studii de siguranță privind utilizarea medicamentului la femeile gravide, tratamentul de acid zoledronic în timpul sarcinii nu a fost efectuată. De asemenea, în cazul în care fondul terapiei, femeia a ramas insarcinata, este necesar să se informeze despre posibilele malformații fetale. La momentul tratamentului trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure. Alaptarea ar trebui să se oprească.

Formulările care conțin (analog)