Boala von Willebrand

boala von Willebrand (angiohemophilia) - un fel de moștenire hemoragic diateza, din cauza lipsei sau activitate redusă a unei componente plasmatice a factorului de coagulare VIII-lea - factorul von Willebrand (FvW). Boala von Willebrand este o patologie comună de coagulare a sângelui, care apar cu o frecvență de 1-2 cazuri la 10 000 de oameni. Și printre diateză hemoragică ereditară stă pe locul 3 după thrombocytopathy și hemofilie A. Boala von Willebrand este diagnosticată în mod egal la ambele sexe, dar din cauza mai severe de multe ori diagnosticate la femei. Boala poate fi asociată cu fybrodisplations, slăbiciune ligamentelor și hipermobilitate articulare, extensibilitate piele a crescut, prolaps de valva cardiacă (Sindromul Ehlers-Danlos).

Clasificarea bolii von Willebrand

Există mai multe tipuri clinice de boala von Willebrand - Clasic (tip I) - variante de forme (de tip II) - severă (tip III) și tipul de trombocite.

În cele mai frecvente (70-80% din cazuri) de tip I de boală este o scădere ușoară sau moderată în FvW cu plasmă (uneori ușor mai mică decât limita inferioară a valorilor normale). oligomeri Spectrum nu este schimbat, dar forma este marcat Vincheza prezență constantă multimerii superheavy VWF.

Atunci când tipul II (20-30% din cazuri), există defecte de calitate și scăderea activității factorului von Willebrand, nivelul care se încadrează în limitele normale. Motivul pentru acest lucru poate fi lipsa sau lipsa de mijloc și de înaltă afinitate exces oligomerov- (afinitate) la receptorul plachetar, scăderea ristomycin-cofactor activitate, tulburări de legare și inactivarea factorului VIII.

În tipul III factor von Willebrand în plasmă aproape complet absentă, activitatea factorului VIII este scăzută. tip plachetar (pseudo-von Willebrand boala) este observată cu VWF normale, dar a crescut legarea acesteia cu modificările corespunzătoare ale receptorilor plachetar.

Cauze vWD

In boala von Willebrand se bazează pe cantitative (tipurile III I și) de calitate (tip II) încălcarea sintezei FvW - complexul glicoproteic în plasma de sânge, care este un set de oligomeri (dimeri la multimeri). Factorul von Willebrand este secretat de celulele endoteliale vasculare și megacariocitelor ca proprotein, intra in fluxul sanguin si matricea subendotelial, care este depus într-un-granule de trombocite și corpusculi Veybla Pallas.

FvW participă la plachete vascular (primară) și coagulare hemostază (secundar). VWF este o subunitate a Antihemophilic globulinei (factor VIII de coagulare), asigurarea stabilității și a protecției împotriva inactivării premature. Datorită prezenței receptorilor specifici, factorul von Willebrand mediază adeziunea fermă a plachetelor sanguine (trombocite) la subendotelial structurilor și agregarea împreună în locurile leziuni vasculare.

Nivelul în FvW plasmatic în condiții normale este de 10 mg / l, crește temporar ca activitatea fizică, sarcina, stresul, procesele inflamatorii și infecțioase estrogenov- recepție reduse konstitutsionalno la persoanele cu grupa de sânge I. Activitatea FvW depinde de greutatea sa moleculară, potențialul cel mai trombogen este văzut în cele mai mari multimeri.

boala von Willebrand este tulburări cauzate de mutații ale genelor factorului vWF condiționat genetic sunt localizate în cromozomul 12. Moștenire tip vWD I și II autozomal dominantă cu penetranță incompletă (pacienți - heterozigot), tip III - autosomal recesive (pacienți - gomoozigoty). În tipul III deleții VWD apar zone mari de mutație a genei FvW sau o combinație a acestor defecte. Astfel, ambii părinți sunt, de obicei ușor pentru boala de tip I.

Formele dobândite de boala von Willebrand poate apărea ca o complicație după transfuzii multiple, contra sistemice (LES, artrita reumatoida), Heart (stenoza de valva aortica), Cancer (nefroblastom, Tumora Wilms, macroglobulinemia) boli. Aceste forme de boala von Willebrand asociate cu formarea de autoanticorpi împotriva vWF, absorbție selectivă celule oligomeri tumorale sau defect al membranelor plachetare.

Simptomele bolii von Willebrand

boala von Willebrand manifesta sindrom hemoragic intensitate variabilă - preferabil petesiala-sinyachkovogo, sinyachkovo-gematomnogo, cel puțin - gematomnogo tipuri determinate de severitatea și pentru această boală.

Formele usoare de boala von Willebrand de tip I și II se caracterizează prin apariția spontană epistaxisul, intradermică mică și moderată și hemoragie subcutanată (petesii, echimoze), sângerări prelungite după vătămare (tăieturi) și proceduri chirurgicale (extracția dentară, amigdalectomie și colab.). Fetele au sărbătorit menoragie, hemoragie uterină, la naștere - pierderea excesivă de sânge în timpul nașterii.

În cazurile de tip III și severe I și II tipuri de boala von Willebrand tabloul clinic poate semăna cu simptome hemofilie. Sunt frecvente hemoragii subcutanate, dureroase hematom țesut moale, sângerare de la locul injectării. Hemoragiile apar în articulații (hemarthrosises) Sângerări intractable lungi în timpul operațiilor, traume, profuse sângerare din nas, gingii, gastrointestinal și tractului urinar. De obicei, formarea posttraumatic grosiere cicatrice. In sindromul hemoragic sever vWD se manifestă în primele luni de viață. Boala Gemosindrom Willebrand are loc atunci când alternează manifestări acute și aproape completă (sau completă) dispariție, dar severitatea luminos poate duce la anemie posthemorrhagic severa.

Diagnosticul și tratamentul bolii von Willebrand

În semn de recunoaștere a bolii von Willebrand rolul important jucat de istoria familiei, clinice și de laborator de date de screening vascular-trombocite și plasmă hemostaza. Numit de generale și biochimice testele de sânge, de coagulare cu determinarea nivelurilor de trombocite si fibrinogen, PTI timp svertyvaniya- și APTT, sunt deținute tweak eșantionului și cablajul probei. grupul a recomandat de sânge de la studiu general, studiul de analiză de urină, sânge oculte fecale, o ecografie abdominala.

Pentru confirmarea von Willebrand Boala FVW determina serul și activitatea sa, activitatea ristocetin cofactor folosind imunoelectroforeza și metode ELISA. In von Willebrand tip II, boala, cu un nivel normal al factorului VIII și vWF, informativ pentru a studia factorul de activare plachetar (PAF), activitatea de coagulare a factorului VIII, agregarea plachetara. Pentru pacienții cu boala von Willebrand se caracterizează printr-o combinație a unui nivel redus al activității și FvW în serul sanguin, prelungit timp și aPTT, încălcări adeziunea și agregarea plachetelor sângerare.

Boala Willebrand necesită un diagnostic diferențial de hemofilie thrombocytopathies ereditare. In plus fata de hematolog consultanta si genetica, inspecțiile sunt efectuate în plus otorinolaringolog, medic dentist, ginecolog, gastroenterolog.

Tratamentul regulat al bolii von Willebrand cu gemosindromom oligosymptomatic și moderată nu este efectuată, dar pacienții rămân cu risc crescut de sângerare. Tratamentul este prescris atunci când acestea apar în timpul nașterii, traumatisme, menoragie, hemartroza, proactiv - înainte de a procedurilor chirurgicale și dentare. Scopul acestui tratament - pentru a asigura un nivel minim de factori de coagulare deficiente.

Ca o transfuzie de terapie de substituție de crioprecipitat antihemofilic și plasmă (ridicat FvW) în doze mai mici decât cu hemofilie. Când boala von Willebrand de tip I pentru a opri sângerarea în mod eficient numirea de desmopresina. În hemoragiile ușoare și moderate forme pot fi folosite de acid aminocaproic, acid tranexamic. Pentru a opri sângerarea răni folosi burete hemostatic, fibrina lipici. Când sângerării uterine repetitive utilizat COC în absența rezultatelor pozitive se efectuează histerectomie.

Predicția și prevenirea bolilor Willebrand

În cazul tratamentului hemostatic adecvat al bolii von Willebrand apare de obicei relativ favorabile. Grele pentru boala von Willebrand poate duce la severe anemie post-hemoragic, fatal Sângerare după naștere, leziuni grave și operațiunile, uneori - și hemoragie subarahnoidiană accident vascular cerebral hemoragic. Pentru este necesar Willebrand prevenirea bolilor pentru a exclude căsătoriile între pacienți (inclusiv, rude ..), în prezența diagnosticului - exclude AINS, medicamente antiplachetare, evita accidentele, trebuie doar să urmezi recomandările medicului.