Glivec

• structură
• Forma de presă
• efecte farmacologice
• Farmacodinamicii și farmacocinetica
• indicaţii
• Contraindicații
• efecte secundare
• Gleevec, instrucțiuni de utilizare
• supradoză
• interacțiune
• termeni de vânzare
• condițiile de depozitare
• Perioada de valabilitate
• Măsuri de precauție
• analogi
• Sinonime
• copii
• cu alcool
• Sarcina și alăptarea
• opinii
• Pret, în cazul în care pentru a cumpăra

structură

O capsulă poate include 50 mg sau 100 mg imatinib - ingredient activ.

Ingrediente suplimentare: crospovidonă, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal anhidru, gelatină, dioxid de titan, stearat de magneziu, pigmenți (oxid de fier galben și / sau roșii), lecitină din soia, șelac.

1 comprimat poate cuprinde 100 mg sau 400 mg imatinib - ingredient activ.

Ingrediente suplimentare: crospovidonă, celuloză microcristalină, hipromeloză, dioxid de siliciu coloidal, talc, stearat de magneziu, macrogol 4000, coloranți (oxid de fier galben și roșu).

Forma de presă

Gleevec este disponibil sub formă de capsule, de 24- 36- 48- 96- 120- 180 de bucăți într-un pachet sub formă de tablete, de 10- 20- 30- 60 bucăți într-un pachet.

efecte farmacologice

Antineoplazice (anti-tumorală).

Farmacodinamicii și farmacocinetica

Gleevec este un medicament cu antitumoral inhibitor al activității, o protein tirozin kinază. Ingredientul activ - imatinib caracterizată printr-un efect inhibitor selectiv asupra Bcr-Abl-tirozin kinazei - enzimă, format prin unirea protooncogenei Abl (Abelson) și o porțiune a genei Bcr (regiunea breakpoint cluster). La nivel celular inhibă selectiv proliferarea imatinib și provoacă asociații de celule apoptotice care exprimă tirozin kinaza Bcr-Abl, incluzând celule leucemice imature care fac la pacientii cu acuta limfoblastică leucemie și cronice leucemie mieloidă, Este pozitiv pentru cromozomul Philadelphia (Ph +).

imatinib inhibă selectiv fracțiunile Bcr-Abl pozitive izolate din celule sânge Pacienții cu hepatită cronică leucemie mieloidă. Acesta inhibă proliferarea și induce apoptoza celulară a stromale țesuturile tumorale Tractului digestiv, care exprimă kinaza tirozinei cu receptorul alterat c-Kit.

Activarea receptorilor legate de factorii trombocite creștere fragment sau Abl-tirozin kinazei poate rezulta din formarea sindromul hipereozinofilic, mieloproliferative / boli mielodisplazice, protuberanțe dermatofibrosarcomul și eozinofile leucemie forma cronica. Activarea receptorilor de receptori ai factorului și tirozin kinazei c-Kit creștere derivat din trombocite Acesta poate fi cauza sistemice mastocitoza. Gleevec, din cauza efectelor imatinib, inhibă semnalizarea celulară și proliferarea celulară, manifestată datorită tulburări de echilibru activitate factori creștere derivat din trombocite c-Kit-receptor, celule și fragmentul Abl-tirozin kinazei stem.

În cazul imatinib pacienții cu maligne metastatic și / sau inoperabil stromale gastro-intestinale tumori a existat o creștere globală a supraviețuirii la pacienți (48,8 luni) si supravietuirea la pacientii cu nici un simptom al bolii (21 luni).

Terapia adjuvantă cu Glivec Tumorile stromale gastro-intestinale Acesta reduce riscul de recurență cu 89% și îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu nici o dovada a bolii (38 luni de la recepție imatinib comparativ cu 20 luni cu placebo). Numirea tratament adjuvant cu Glivec la Tumorile stromale gastro-intestinale peste 3 ani crește în mod semnificativ supraviețuirea globală și supraviețuirea fără dezvoltarea simptomelor tumoare în comparație cu tratamentul efectuat in perioada 1 an.

Evaluarea proprietăților farmacocinetice Glivec efectuată în doze cuprinse între 25 și 1000 mg. profilurile farmacocinetice au fost analizate în prima zi a medicamentului și, ulterior, timp de 7 minute sau 28 de minute pe zi, la concentrațiile plasmatice de echilibru imatinib.

După administrarea orală a Glivec biodisponibilitatea în medie egală cu 98%. raportul Fluctuația pentru ASC - 40-60%. Gama de dozare 25-1000 mg imatinib O corelație liniară directă parametrii ASC a dozei.

Medicamentul împreună cu alimente grase, în comparație cu starea sa de repaus alimentar, a arătat o ușoară scădere a absorbției (scăderea ASC cu 7,4%, iar Cmax plasmatică cu 11%), iar rata de inhibare (creșterea Tmax plasmatic de 1,5 ore).

legătură imatinib proteinele plasmatice se realizează cu 95% (de preferință cu glicoproteina acidă, albumină și într-o oarecare măsură, cu lipoproteine).

metabolism imatinib Aceasta are loc în principal în ficat, subliniind principalele metabolit (Derivat de piperazină N-demetilat), care circula în circulația sistemică. Studiile in vitro au demonstrat o activitate farmacologică a metabolitului imatinib, similar cu activitatea substanței inițiale. Parametrii principal ASC metabolit este de 16% din parametrii ASC imatinib. Comunicarea cu proteinele plasmatice sunt practic identice.

O doză de medicament este excretată timp de 7 zile, în măsura în principal sub formă de metaboliți (13% în urină și 68% în fecale). Sub formă de substanță nemodificată derivată aproximativ 25% din doză (5% în urină și 20% în fecale). Medie T1 / 2 imatinib - aproximativ 18 ore.

Modifică parametrii farmacocinetici imatinib, când o singură doză repetată pe zi, nu a fost observată, iar medicamentul a depășit Css primare 1,5-2,5 ori mai mare.

La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, a existat o ușoară creștere a Vd (12%).

Atunci când o greutate corporală mai mică de 50 de indicatori kg clearance-ul mediu de valoare imatinib egal cu 8,5 l / h și o greutate de 100 kg a fost de 11,8 l / h. Aceste diferențe nu sunt semnificative și nu necesită ajustarea dozei.

parametrii farmacocinetici imatinib nu depind de identitatea sexuală a pacientului.

Abaterile de la cifrele Vd și clearance-ul imatinib în cazul utilizării concomitente a altor medicamente sunt nesemnificative și nu necesită o modificare a dozelor.

În grupa de vârstă de până la 18 ani supt imatinib atunci când sunt ingerate se întâmplă repede. Primirea doze în intervalul de 260 și 340 mg / m 2 prezintă o AUC similară, observate la pacienții adulți, în doze variind de 400 mg și respectiv 600 mg. Valorile ASC, prin compararea performanțelor lor la copii și adolescenți, în prima și a opta zi după aplicarea repetată a dozelor zilnice de 340 mg / m2, a crescut cu 70%, indicând faptul că cumulul imatinib.

la patologii hepatice cifrele medii ale ASC rămân neschimbate.

la moderat încălcări funcția renală (CC mai mare de 30 ml / min) a observat o creștere a concentrațiilor plasmatice ale imatinib 1,5-2 ori, ceea ce corespundea la o creștere a conținutului de acid glicoproteina (proteine ​​plasmatice care se leaga de imatinib). Datorită faptului că îndepărtarea imatinib rinichii ușor, clearance-ul său liber a arătat aceleași valori ca și la indivizii sănătoși și la pacienții cu insuficiență funcția renală. Relația dintre expunerea imatinib și gravitatea încălcării funcționalitate renală nu a dezvăluit.

indicaţii

Utilizarea Imatinib este indicat în:

• diagnosticat initial pozitiv pentru cromozom Philadelphia (Ph +) mieloidă cronică leucemie (LMC), la adulți și copii;
• Ph + cronic LMC, în faza de criză blastică sau accelerată la adulți și copii, precum și în caz de eșec al tratamentului anterior alfa-interferon;
• diagnosticat initial pozitiv pentru cromozom Philadelphia (Ph +) leucemie limfoblastică acută (ALL), pacienți cu vârsta adultă conjunction chimioterapie;
• refractar sau recidivat Ph + ALL la pacienții cu vârsta adultă (monoterapie);
• mieloproliferativ/mielodisplazic patologii asociate cu modificări receptorului factorului de gene creștere de trombocite la pacienții adulți;
• sistemul mastocitoza la pacienții adulți fără mutația D816V c-Kit sau cu c-Kit concept de mutație nesigur;
• cronic leucemie eozinofilică și / sau sindromul hipereozinofilic la pacienții adulți cu pozitiv sau negativ anormal enzimă FIP1L1- PDGRF alfa-tirozină;
• metastatic și / sau inoperabil afecțiuni maligne Tumorile stromale gastro-intestinale pozitiv în raport cu c-Kit (CD 117), la pacienții cu vârsta adultă;
• tratament adjuvant Tumorile stromale gastro-intestinale pozitiv în raport cu c-Kit (CD 117), la pacienții cu vârsta adultă;
• metastatic, recurent sau inoperabil protuberanțe dermatofibrosarcomul pacienți cu vârsta cuprinsă între adulți.

Contraindicații

Utilizarea Glivec este absolut contraindicată în:

• sarcină;
• personal hipersensibilitate Mesaj pentru ingredientele;
• lactație;
• sub vârsta de 2 ani.

Cu cea mai mare grijă la numirea:

• organizarea periodică hemodializă;
• sever patologii hepatice;
• boli ale sistemului cardiovascular;
• sever boli de rinichi;
• prezența factorilor de risc în formarea insuficiență cardiacă.

efecte secundare

Analiza profilului de siguranță al Glivec a fost acordat o atenție deosebită, în acest sens, efectele secundare ale medicamentului au fost studiate destul de bine. manifestări negative ale tratamentului cu Glivec apar la majoritatea pacienților care au primit-l. In majoritatea (peste 10%) în timpul tratamentului a fost observată după efecte adverse: neutropenie, dureri de cap, trombocitopenie, indigestie, anemie, umflătură, greață, creștere în greutate, vărsături, mialgie, diaree, crampe musculare, slăbiciune, erupții cutanate, dureri abdominale. Cea mai mare parte Efectele negative au fost ușoare până la moderată natura. Doar 2-5% dintre pacienți au reacții adverse au luat forma unor complicații grave, care necesita întreruperea tratamentului.

Tulburări ale tractului gastro-intestinal, mielosupresia, erupții cutanate și umflătură Am observat la recepție imatinib ca și în cazul tratamentului Tumorile stromale gastro-intestinale maligne, iar în cazul terapiei LMC. La pacienții cu Tumorile stromale gastro-intestinale, maligne de multe ori a dezvoltat intratumoral și gastro-intestinale sângerare, și la pacienții cu LMC mielosupresia. Alte afecțiuni dureroase ale tractului gastro-intestinal (ulcerații, perforație, obstrucție) Sunt mai frecvente atunci când Tumorile stromale gastro-intestinale, maligne.

Un alt aspect negativ al utilizării Glivec sunt acute insuficiență renală, hepatotoxity, hipofosfatemie, tulburări ale sistemului respirator, sindrom liză tumorală, o creștere întârziată a copiilor. În funcție de gravitatea unor fenomene negative practicate ajustarea dozelor imatinib, până la anulare.

În studiile clinice la pacienții cu LMC și metastatic și / sau inoperabil Tumorile stromale gastro-intestinale, maligne Am urmărit aceste fenomene negative.

Sistemul hematopoietic:

• trombocitopenie;
• neytropeniya-
• anemie;
• limfadenopatie;
• neutropenie febrilă;
• eozinofilie;
• pancitopenie;
• limfopenie;
• trombocitemia;
• supresia hematopoiezei măduvei osoase;
• anemie hemolitică.

Sistemul nervos:

• dureri de cap (Cel mai frecvent observate la pacienții cu metastaze și / sau tumori gastrointestinale inoperabil);
• hipoestezie;
• tulburarea de gust;
• confuzie;
• amețeală;
• parestezie;
• hemoragică insultă;
• insomnie-
• leșin;
• somnolență;
• neuropatie periferică;
• migrenă-
• cresterea presiunii intracraniene;
• sciatică;
• tulburări de memorie;
• sindromul "agitat" picioare;
• depresiune;
• scăderea libidoului;
• tremur;
• anxietate;
• nevrită optică;
• convulsii;
• umflarea creierului.

Organele de auz / viziune:

• hemoragie în conjunctivă;
• vedere încețoșată;
• conjunctivită;
• tinitus;
• amețeală;
• edem orbital;
• crește lăcrimare;
• pierderea auzului;
• edem secol;
• sindromul "ochi uscat";
• iritații ale ochilor;
• durere în ochi;
• sângerare în scleră;
• blefarită;
• cataractă;
• hemoragiile retiniene;
• hemoragie vitroasa;
• glaucom;
• edem macular;
• umflare a discului optic.

Sistemul cardiovascular:

• palpitații;
• edem pulmonar;
• mareele (Cel mai frecvent observate la pacienții cu metastaze și / sau tumori gastrointestinale inoperabil);
• congestivă insuficiență cardiacă (Observate frecvent la pacienții cu criză blastică sau cu LMC în fază accelerată);
• hemoragie (Observate frecvent la pacienții cu metastaze și / sau tumori inoperabile ale tractului gastrointestinal, sau criză blastică CML în fază accelerată);
• aritmie;
• stop cardiac (brusc);
• tahicardie;
• fibrilație atrială;
• infarct miocardic;
• efuziunea pericardica;
• anghină;
• arterial hipertensiune/hipotensiune;
• hematom;
• Sindromul Raynaud;
• extremitățile anticipate la rece.

Sistemul respirator:

• lipsă de aer;
• sângerări nazale;
• tuse;
• durere în laringe sau faringe;
• pleurezie (cea mai mare parte observate la pacienți cu criză blastică sau LMC în fază accelerată);
• faringită;
• boli pulmonare fibrotice;
• durere pleural;
• interstițial pneumonie;
• hemoragie pulmonară;
• insuficiență respiratorie (Acută);
• hipertensiune pulmonară;
• șoc anafilactic.

Sistemul digestiv:

• balonare;
• greață;
• indigestie;
• vărsături;
• dureri abdominale (cel mai frecvent observate la pacienții cu metastaze și / sau tumori gastrointestinale inoperabil);
• diaree;
• boala de reflux gastroesofagian;
• meteorism;
• gură uscată;
• constipație;
• gastrită;
• creșterea enzimelor hepatice;
• ulcerații ale mucoasei bucale;
• stomatită-
• sângerare GI (Cel mai frecvent observate la pacienții cu metastaze și / sau tumori gastrointestinale inoperabil);
• râgâit;
• esofagita;
• melena;
• ascita;
• vărsături cu sânge;
• ulcer gastric;
• cheilită;
• pancreatită;
• disfagie;
• icter;
• hiperbilirubinemie;
• sângerare din tumorile tractului gastrointestinal;
• hepatită;
• obstructiva / paralitic ileus;
• colită;
• perforații ale tractului gastro-intestinal;
• boala inflamatorie intestinală;
• necroză tumorală gastro-intestinale;
• necroză hepatică (în unele cazuri);
• diverticulită;
• insuficiență hepatică (În unele cazuri).

Sistem musculo-scheletice:

• convulsii;
• spasme musculare;
• dureri osoase / musculare, inclusiv mialgie, dureri osoase, artralgia (Observate frecvent la pacienții cu LMC);
• umflarea articulațiilor;
• slăbiciune musculară;
• necroza capului femural;
• artrită;
• necroza avasculară;
• rigiditate a mușchilor / articulații;
• rabdomioliza/miopatie;
• încetinirea creșterii copiilor.

urogenital:

• dureri de rinichi;
• menoragie;
• hematurie;
• disfuncție erectilă;
• urinare frecventă;
• insuficiență renală (Acută);
• ginecomastia;
• tulburări ale ciclului menstrual;
• sfarcuri;
• piept de extindere;
• disfuncție sexuală;
• sângerare din chist luteal;
• umflarea scrotului.

Metabolism:

• hipokaliemie;
• anorexie;
• crește / scade pofta de mancare;
• deshidratare;
• hipofosfatemie;
• hiperuricemie;
• hipercalcemie;
• gută;
• hiperglicemie;
• hiperkaliemia;
• hiponatremie;
• hipomagneziemie.

Efecte: dermatologice

• dermatită;
• eczemă;
• umflarea feței;
• cutanat eritem/mâncărime;
• edem periorbital;
• piele uscată;
• alopecie;
• eritem;
• transpirații nocturne;
• rash pustular;
• fotosensibilizare;
• eritrodizesteziya palmo-plantară;
• echimoze;
• hiperhidroză;
• echimoze;
• foliculita;
• urticarie;
• sensibilitate crescută la echimoze;
• hipo-hiperpigmentare a pielii;
• hypotrichosis;
• vasculita leykoklastichesky;
• dermatită exfoliativă;
• cuie daune;
• petesii;
• purpură;
• keratozei lichenoidă;
• psoriazis;
• eritem multiform;
• erupție cutanată buloasă;
• Lichen planus;
• Sindromul Sweet;
• necroliză epidermică toxică;
• își schimbă culoarea unghiilor;
• angioedem;
• sindrom Stevens-Johnson;
• rash pustular generalizată (acută).

reacție generală:

• retenție de lichide;
• oboseală;
• umflătură;
• anasarcă;
• creștere / scădere în greutate;
• slăbiciune;
• stare de rău general;
• creșterea temperaturii;
• frisoane/tresărire;
• dureri în piept.

boli infecțioase și altele:

• simplu herpes;
• gripă;
• rinofaringită;
• herpes zoster;
• boli infecțioase ale tractului urinar;
• pneumonie (Observate frecvent la pacienții cu metastaze și / sau tumori inoperabile ale tractului gastrointestinal, sau criză blastică CML în fază accelerată);
• sinuzita;
• infecții ale tractului respirator superior;
• inflamație a țesutului subcutanat;
• sepsis;
• gastroenterită;
• micozelor;
• Sindromul de liză tumorală.

Rezultate de laborator:

• creșterea activității serice creatininei, fosfataza alcalină, LDH, CK;
• Activitatea crescută a plasmei amilază.

Gleevec, instrucțiuni de utilizare

Capsulele și tabletele de Glivec trebuie administrat cu o masă, se spală în jos cu 200-250 ml de apă, în scopul de a reduce riscul tulburări gastro-intestinale. Asignate doze zilnice de până la 600 mg pot fi administrate 1 dată pe 24 ore, doza zilnică de 800 mg, este împărțit în două egale ori pe zi (dimineața și seara).

Dacă pacientul nu poate înghiți capsula / întregime comprimat (de exemplu, la copii), a permis medicamentul în formă diluată, care capsule / tablete diluate în apă sau suc de mere. Cantitatea recomandată de tablete sau capsule, conținutul este pus într-un recipient și se umple cu apă sau suc (doză de 100 mg necesită 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) și se agită până la formarea de același tip suspensie, care bea imediat după preparare.

la LMC doza trebuie să corespundă fazei bolii. O doză zilnică unică de Glivec LMC în fază cronică este egal cu - 400 mg, și pentru criza blastică și faza accelerată - 600 mg. Terapia Exploatație este util pentru a reduce momentul eficacității clinice. În cazul tolerabilitate normale (nr trombocitopenie, neutropenie sau evenimente adverse grave), nu sunt legate de leucemie, permite o creștere în doze zilnice de 200 mg, în orice fază a bolii. Această creștere de dozare practică în cazul progresiei LMC (pe fază), lipsa unui răspuns pozitiv la hematologici pe parcursul a 3 luni de tratament, citogenetică răspuns după 12 luni de tratament, sau pierderea obținută anterior citogenetică și / sau hematologie răspuns.

Regimul de dozare la copii mai mari de 2 ani, calculat din suprafața corpului. Doza zilnică recomandată de LMC în fază cronică și în faza accelerare egală cu 340 mg / m2. Doza zilnică totală pentru copii nu trebuie să depășească 600 mg. Permisiunea este acordată atât o singură dată și demipensiune (dimineața și seara), în părți egale, doza zilnică totală de admisie.

Doza zilnica tipica de Glivec în tratamentul Ph + leucemie limfoblastică acută este de 600 mg.

Doza recomandată de zi cu zi a medicamentului în tratamentul mieloproliferativ/mielodisplazic boli de 400 mg.

metastatic și / sau inoperabil stromale maligne tumoare soldat necesită doze zilnice de 400 mg. În cazul unui răspuns insuficient și lipsa efectelor secundare poate crește doza de Glivec la 200 sau chiar 400 mg.

În cazul în care boala progresează tratamentul cu Glivec este oprit.

Numirea Glivec pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu Tumorile stromale gastro-intestinale Acesta are loc într-o doză zilnică de 400 mg, cu o durată minimă de admitere timp de 3 ani. Modul de timp tratament adjuvant optim nu este definit.

la inoperabil metastatic și sau protuberanțe dermatofibrosarcoma recurente 800 mg administrate la fiecare 24 ore.

la mastocitoza natură sistemică fără D816V c-Kit tratament mutație este efectuată la o doză zilnică de 400 mg. În cazul stării mutației necunoscută și eficiența slabă a tratamentului anterior prescris 400 mg pe zi.

la mastocitoza natura sistemică cu anormală a tirozin kinazei alfa FIP1L1- PDGFR, PDGFR format prin fuziunea genelor si Fip like1, recomanda inceperea tratamentului cu o doză zilnică de 100 mg. În cazul unui răspuns insuficient și lipsa efectelor secundare poate crește doza la 400 mg.

la eozinofilică leucemie natură cronică și sindromul hipereozinofilic (HAL / HPS) pacienți adulți administrat 400 mg în 24 ore. Pacienții cu HAL / HPS anormală a tirozin kinazei alfa FIP1L1- PDGFR recomandată inițial pentru a limita doza zilnică de 100 mg. În cazul unui răspuns insuficient și lipsa efectelor secundare poate crește doza la 400 mg.

Efectuarea tratamentului folosind Glivec recomandabil până la pierderea efectului clinic.

Având în vedere faptul că metabolismul imatinib se extinde în principal în ficat, orice patologii la severitatea ei, trebuie administrată în cea mai mică doză zilnică de Glivec posibil a fost de 400 mg. În cazul observării efectelor toxice trebuie redusă doza.

Cu toate că rinichiul nu afectează în mod semnificativ excreția imatinib și produsele sale de metabolism, în patologiile lor (inclusiv constanta hemodializă) Ar trebui să înceapă cu Glivec productivă doză zilnică minimă de 400 mg, în conformitate cu prudență. Această doză, în ciuda experienței limitate cu Glivec la pacienții cu severă boli de rinichi sau pacientii supusi unei constante hemodializă, De asemenea, a recomandat ca aceste categorii de pacienți ca terapeutică inițială.

În cazul intoleranței observate imatinib, doza inițială poate fi redusă, iar când eficiența scăzută - pentru a crește.

Tratamentul pacienților vârstnici nu necesită ajustarea regimului de dozare.

Dacă există vreo evoluție gravă în procesul de terapie non-hematologică Efectele secundare asociate cu efectul Glivec, utilizarea sa trebuie să fie oprit înainte de normalizare stare de boală. După aceea, este posibil să se reia tratamentul la doze corectate, ținând seama de gravitatea efectelor negative raportate anterior.

Cu o creștere a concentrațiilor serice bilirubina De 3 ori LSVN și activarea exces hepatic transaminazele De 5 ori peste LSVN, întrerupe temporar tratamentul cu Glivec, până la normalizarea valorilor datelor de mai puțin de 1,5 LSVN bilirubina LSN și mai puțin de 2,5 pentru ficat transaminazele. Reluarea tratamentului se extinde pentru a reduce dozele zilnice: pacienți adulți cu 400/600/800 mg la 300/400/600 mg, respectiv, la copii cu 340-260 mg / m2.

În cazul formării trombocitopenie și neutropenie, In concordanta cu severitatea acestor manifestări, este necesar să se oprească temporar tratamentul sau reduce doza imatinib.

la CEL / SHE și sistemul mastocitoza (CM), cu anormale tirozin kinaza alfa FIP1L1- PDGFR, efectuată prin tratamentul începe cu o doză de 100 mg și necesită o întrerupere temporară în cazul reducerii cantității absolute trombocite/neutrofile nivelul mai mic de 50 000 / mkl / 1000 / l, respectiv. Cu o creștere a acestor parametri la nivelul trombocite/neutrofile - 75.000 / UL / 1500 / L, Glivec poate relua recepția la o doză care este utilizată până când este anulat.

Aceste recomandări sunt relevante și LMC la adulți și copii în faza cronică a tumorilor stromale gastro-intestinale maligne CEL / SHE, SM, precum și mieloproliferativ/mielodisplazic boli la pacienții adulți supuși terapiei în doze de 400 mg pentru adulți și 340 mg / m2 pentru copii.

Când repetate similare reducerea trombocite/neutrofile Terapia din nou anulat și a fost reluată deja la doze mai mici (300 mg pentru adulți și 260 mg / m2 pentru copii) după normalizarea acestor parametri.

la criza blastică și faza accelerată LMC la adulți și copii, Ph + leucemie limfoblastică acută adulți pentru a studia medicina la doze de 400 mg pentru adulți și 340 mg / m2 pentru copii, scăderea observată a numărului trombocite/neutrofile la nivelul mai mic de 50 000 / L / 1000 / L, respectiv, impune următoarele măsuri:

• efectuarea de cercetări de măduvă osoasă, în scopul de a identifica citopenie din leucemie sau din alte motive;
• scăderea dozei (400 mg pentru adulți și 260 mg / m2 pentru copii), în cazul citopenie nu sunt legate leucemie;
• scăderea dozei (300 mg pentru adulți și 200 mg / m2 pentru copii), în timp ce menținerea citopenie timp de 14 zile;
• eliminarea tratamentului sub supravegherea citopenie (Nu au legătură cu leucemie) Timp de 28 de zile, până la normalizarea parametrilor trombocite/neutrofile - 20.000 / UL / 1000 / l, respectiv, și reluarea tratamentului în doze de 300 mg pentru adulți și 260 mg / m2 pentru copii.

la metastatic inoperabil și sau protuberanțe dermatofibrosarcoma recurente, cu imatinib la o doză de 800 mg, iar scăderea observată a numărului trombocite/neutrofile nivelul mai mic de 50 000 / mkl / 1000 / l, respectiv, pentru a opri primirea optimizarea Glivec a acestor parametri (75 000 / mkl / 1500 / l). In tratamentul ulterior poate fi reluat la o doză de 600 mg.

Când repetate similare reducerea trombocite/neutrofile Terapia din nou anulat și a fost reluată deja la doze mai mici, este egală cu 400 mg.

supradoză

Deși experiența cu Glivec în practica clinică în doze mai sus terapeutic este insuficient, chiar și la aceste doze sunt observate uneori cazuri de supradozaj. În general, rezultatul acestor state a fost favorabilă și a dus la normalizarea lor.

În cazul Glivec supradozaj, dozarea medicamentului 1200-1600 mg timp de 1-10 zile la adulți observat: oboseală, greață, coborâre apetit, vărsături, umflătură, diaree, umflare, eritem, pancitopenie, eritem, spasme musculare, dureri de cap, trombocitopenie, dureri în abdomen. Atunci când se utilizează 1800-3200 mg medicament timp de 6 zile, a observat: mialgie, slăbiciune, creșterea bilirubinei plasmatice și CPK, durere la nivelul tractului gastro-intestinal. În cazul primirii unei singure doze de 6400 mg de pacient a fost înregistrat greață, hipertermie, vărsături, umflarea feței, durere abdominală, scăderea nivelului de neutrofile și valori crescute ale enzimelor hepatice. Când utilizați o singură etapă doza 8000-10000 a fost diagnosticat vărsături și durere la nivelul tractului gastro-intestinal.

La vârsta de 3 ani de la primirea unei doze unice de Glivec 400 mg pentru a induce voma, anorexie și diaree, și 980 mg în cerere - diaree și o scădere a nivelului de leucocite.

Atunci când orice fenomen Glivec supradozaj trebuie administrat un tratament adecvat pentru simptomele observate.

interacțiune

În cazul utilizării în paralel a Glivec cu medicamente deprimante izoenzima CYP3A4 (inclusiv claritromicină, itraconazol, eritromicină, ketoconazol) Încetinirea Observate transformărilor metabolice imatinib și creșterea conținutului său de plasmă (necesită aplicare de îngrijire).

aplicare combinată a preparatelor care induc izoenzima CYP3A4 (inclusiv fenobarbital, dexametazona, fosfenitoină, fenitoina, rifampicină) Sau mijloace pe baza Hypericum perforatum (primidonă, oxcarbazepina, carbamazepină), Poate provoca un metabolism accelerarea imatinib și o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia.

cerere comună simvastatină aceasta conduce la o creștere a Cmax și ASC de 2 ori de 3,5 ori din cauza inhibării imatinib izoenzimei CYP3A4. Se recomandă prudență pentru a combina utilizarea Glivec și medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4-izoenzimei și cu o gamă îngustă caracteristică a conținutului terapeutic (de exemplu, pimozidă, ciclosporina).

Gleevec poate afecta creșterea concentrațiilor serice ale altor medicamente metabolizate prin utilizarea izoenzima CYP3A4 (tranchilizante, dihidropiridin, inhibitori de HMG-CoA, blocante ale canalelor de calciu).

Capacitatea De asemenea, in vitro marcate imatinib la inhibarea CYP2C9 și CYP2C19 izozime.

Într-o paralelă la recepție warfarină Acesta a arătat o creștere timpul de protrombină.

În cazul utilizării împreună cu cumarină derivați ar trebui să monitorizeze indicatorul timpul de protrombină, în special la începutul și la sfârșitul tratamentului și, de asemenea, pentru dozele de reglare. Ca o alternativă, puteți pune la îndoială numirea derivatelor luate în considerare heparină (Greutate moleculară mică).

În cazul administrării concomitente cu doze mari chimioterapeutic Drogurile, formarea tranzitorie toxicitate ficat sub forma unor niveluri crescute de transaminazele ficatul și hiperbilirubinemie.

Dacă este necesar, cuplarea cu chimioterapeutic regimuri, ar putea duce la încălcări funcţia hepatică, ar trebui să monitorizeze funcția hepatică.

Inhibarea in vitro a CYP2D6 izozime Glivec apare în concentrații similare ca inhibarea CYP3A4.

Administrarea zilnică de 400 mg de Imatinib, în ​​paralel cu recepție metoprolol (A izoenzimei CYP2D6-substrat), rezultând o scădere moderată în metabolismul acesteia din urmă, care este însoțită de o creștere a ASC și Cmax cu aproximativ 21%. În acest caz, este necesară ajustarea regim de dozare.

termeni de vânzare

Glivec este eliberat numai pe bază de rețetă.

condițiile de depozitare

Cele mai dorite de temperatură de conservare calitățile capsule / tablete - 30 ° C.

Perioada de valabilitate

De la data de producție - 3 ani.

Măsuri de precauție

Tratamentul cu Glivec trebuie efectuată numai sub supravegherea medic oncolog, având o experiență de aplicare antineoplazic PM.

În timpul manipulării medicamentului, pentru a evita inhalarea si contactul cu ochii și pielea.

In timpul tratamentului cu studiile clinice în desfășurare funcției hepatice și de stat sângele periferic.

Este necesar să se asigure o monitorizare regulată a pacienților cu anomalii ale funcției cardiace.

Din cauza pierderii de lichid pacientului, în timpul tratamentului cu Glivec, ar trebui să verificați greutatea pacienților în mod regulat. În cazul de creștere în greutate rapidă neașteptate, trebuie să alocați o inspecție corespunzătoare, să întrerupă temporar terapia și / sau utilizarea diuretice. Cel mai adesea, retenție de lichide Am observat la vârstnici și în patologii ale sistemului cardiovascular.

În cazuri rare, grave retenție de lichide în organism poate duce la consecințe grave, până moarte.

Pe parcursul tratamentului moarte A fost observată la un pacient cu criza blastică și un set de simptome, cum ar fi revărsat pleural și cronice eșec funcționalitate inimă și rinichi.

la patologii hepatice ar trebui să monitorizeze în mod constant nivelul enzimelor hepatice și testele de sânge efectuate.

Formarea Uneori în timpul tratamentului cu Glivec a fost observat hipotiroidism la pacientii supusi unei tiroidectomie și în curs de terapie cu levotiroxină. În acest caz, este necesar să se monitorizeze în mod constant nivelul de TSH.

la boală de inimă și sindromul hipereozinofilic, la începutul primirii Glivec, a remarcat cazuri rare de insuficiență ventriculară stângă și / sau șoc cardiogen. Ameliorarea acestor manifestări negative ale administrării sistemice necesită glucocorticoizi, menținând fluxul sanguin normal și întreruperea tratamentului.

La pacienții cu MPD / MDS și niveluri crescute eozinofile, trebuie efectuată monitorizarea ECG și pentru determinarea concentrațiilor plasmatice troponina cardiacă specifică. În cazul abaterilor de la normă, în numirea de tratament, este posibil să se ia în considerare numirea unui sistem paralel glucocorticoizi (1-2 mg / kg) timp de 1-2 săptămâni de tratament.

pacienţii cu metastatic și / sau inoperabil gastrointestinal maligne tumorile stromale, în cercetarea fază formarea observată clinic III sângerare diferită localizare în 12,9% din cazuri, în timp ce studiul de fază II a remarcat sângerare GI 8 pacienți (5,4%) și sângerare din focarele tumorale la 4 pacienți (2,7%).

În conformitate cu localizarea focarelor tumori Am observat formarea sângerare, atat ficatul si organele abdominale. În astfel de cazuri, la începutul tratamentului, este necesar să se controleze starea tractului digestiv la pacienții cu Tumorile stromale gastro-intestinale maligne metastatice.

În timpul perioadei de tratament cu Glivec, chiar și timp de 3 luni de la terminarea acestuia, pacienții trebuie să utilizeze metode sigure / tehnici contracepție.

O creștere semnificativă a nivelului bilirubina sau transaminazele ficat observate la mai puțin de 3% dintre pacienții cu LMC, și în mod tipic andocat sau scăderea dozelor de terapie temporară încetare (7-a zi și noapte a fost limitată la o durată medie a unui episoade de date).

Datorită posibila formare a unui sindrom liză tumorală, înainte de utilizarea Glivec este necesară pentru a corecta o semnificativă clinic deshidratare și niveluri excesive de acid uric.

Experiența destinație Glivec pentru tratamentul copiilor cu LGC de până la 3 ani, precum și în cazul altor probe la 18 ani nu este suficientă pentru a evalua pe deplin profilul de siguranță și eficacitate.

Efectul asupra Glivec creșterea copiilor, atunci când utilizarea pe termen lung este necunoscut. Dar, din moment ce există informații despre unele dintre efectele negative ale medicamentului pe această setare, se recomandă monitorizarea proceselor de creștere la copii.

Datorită posibilității de formare a efectelor secundare Glivec (vedere încețoșată, amețeală etc) ar trebui să fie luate cu precauție pentru a conduce vehicule și de muncă periculoase.

analogi de Glivec