Hypophosphatemic rezistent la vitamina D-rahitism

Familie rahitism hypophosphatemic sau diabet zaharat fosfat sau rezistente vitamina D-rahitism (HYPOPHOSPHATEMIC VITAMIN-D REZISTENT HPDR- RICKETS- 307800), mai întâi descris Albrigt și colab. în 1937. X-linked rahitism hypophosphatemic - cea mai comuna forma de hipofosfatemie cu incidență de aproximativ 1 la 20.000-25.000.

Motive rahitismul hypophosphatemic

Boala este moștenirea dominantă legat-X. Caracterizat de penetranta complet pentru hipofosfatemie și incompletă - pentru modificările osoase. Femeile trec fiicele patologice semn și fii c probabilitate de 50%, bărbați - numai fiice, cu o probabilitate de 100%. La baieti, boala este mai severă decât la fete.

Cauza moleculara genetica a bolii - o mutatie in gena Phex (Phosphat reglarea hormonului cu homologies la endopeptidaze pe cromozomul X). Gena este format din 18 exoni si codifica o reglare fosfat endopeptidază (omolog endopeptidase neutru, care reglează activitatea altor proteine) controlul transportului fosfat membrana in tubii rinichi, intestin subțire, și, eventual, în alte organe. Cum mutatii ale genei Phex printr-un hormon fosfaturichesky ipotetic duce la pierderea renală de tulburări ale metabolismului D fosfat si vitamina, este încă neclar și punctele de vedere cu privire la această chestiune sunt foarte contradictorii. Modelul Ipotetic: se presupune că endopeptidase Phex cauzează activarea hormonului fosfaturiticheskogo. În cazul în care o mutatie in Phex gena conduce la pierderea activității endopeptidazei, aceasta este deci redus Phosphatonin activitate și, în consecință, există o pierdere de fosfat prin rinichi și fără supresia inactivarea 1,25- (OH) vitamina 3-D.

diagnosticare

Defect genetic conduce la afectarea reabsorbtiei fosfat în tubii rinichi și absorbția acestuia în intestinul subțire. Aceasta se manifestă giperfosfaturiya, hipofosfatemie, activitatea fosfatazei alcaline a crescut și dezvoltarea modificărilor rahitopodobnyh care nu pot fi tratate cu vitamina D in doze normale. Hipocalcemia (deficit de calciu), sau nu este nesemnificativă. Concentrația de deșeuri azotate și electroliți în sânge este normal. Alte funcția renală normală parțială. Nivelul de citrat în sânge a valorilor normale, în contrast cu rahitismul gipotsitratemii obișnuite de vitamina D cu deficit.

radiografiile osoase a relevat modificări semnificative în domeniile epi și metafizei. Structura diafiză diferă de cea în rahitismul obișnuite: acolo osteosclerosis zonă, împreună cu zona de creștere. Există o îngroșare a oaselor lungi din cauza-o singură față, cea mai mare parte a stratului median al periost.

Simptome rahitismul hypophosphatemic

Boala începe la sfârșitul primului sau la începutul al doilea an de viață. Pacienți copii au hipotonie musculară, deformări varus ale oaselor, în special a extremităților inferioare, „brățări“ rahitismului, „taloane“, tulburări de mers - „rață“ mers, pipernicit de crestere. Uneori există fracturi spontane. Dinți erupă în mod normal, dar repede afectat de carii. Dezvoltarea mentală nu este afectată.

După închiderea zonelor de creștere epifizeale simptome ale bolii dispar, dar pacienții netratați la vârsta adultă sunt găsite boli osoase severe.

La adulți hipofosfatemie ereditar poate fi asociat cu osteomalacie. Punct de vedere clinic, se manifesta dureri osoase, slăbiciune musculară, scăderea creșterii datorită comprimării a vertebrelor. nivelul de calciu din sânge nu este rupt, dar există un sold negativ de calciu și fosfor.

Tratament rahitismul hypophosphatemic

Cu toate acestea, nu există nici un tratament satisfăcător rahitismului hypophosphatemic. 

Tratamentul medicamentos nu a afectat baza de defect genetic care stau la baza, cu toate acestea, atunci când a realizat o cura clinica de rahitism si histologice imbunatatite osoase. Tratamentul trebuie să înceapă cât mai curând posibil, astfel încât să puteți evita deformarea oaselor. Doza necesară depinde de severitatea rahitismului și vârsta pacientului. Deasupra lor la copiii mici (sau la începutul tratamentului și la copiii mai mari), apoi redus la timpul puseu de creștere în timpul pubertății crește din nou.

In rahitismul rezistent la vitamina D hypophosphatemic ereditare a pronunțat toleranța la medicamente ergocalciferol. Scopul la doze corespunzătoare necesităților fiziologice sau utilizate pentru tratamentul rahitismului datorate deficitului de vitamina D nu duce la o creștere de fosfat în sânge, sau pentru a reduce simptomele rahitism sau osteomalacie.

Prin urmare, este necesar să se utilizeze medicament în doze mai mari (medie de 30 000-100 000 ME și mai mult pe zi) pentru tratamentul fosfatdiabeta. Diferențele în eficacitatea colecalciferol și ergocalciferol nu este dezvăluită în această boală. În schimb, aceste fonduri pot fi atribuite digidrotahisterin de 0,5-1,5 mg pe zi. Pe structură chimică similară cu ultima ergocalciferol.

Sub influența unor doze mari sau ergocalciferol digidrotahisterina absorbtia calciului imbunatatita in intestin, imbunatatit echilibrul de calciu și fosfor, se reduce activitatea fosfatazei alcaline, probabil datorită efectului inhibitor al dozelor mari de aceste medicamente. În legătură cu acest fenomen de rahitism și se remit osteomalacie. Totuși excreție (selecție) excreția de fosfat nu este redusă. Prin urmare, sângele lor este redus, dar creșterea la pacienții, în același timp, revenirea la normal.

Prognoză și complicații

Dupa pubertate boala poate să apară chiar și fără tratament. La adulții care au avut un copil o rahitismul deformare postrahiticheskie membrelor pelvine de vitamina D-rezistente, hipofosfatemie persistă, oprirea creșterii,, de multe ori care rezultă dintr-o operatie cezariana la femei. Recidivele sunt posibile în timpul unui metabolism mineral tensiune (sarcină, lactație).