Nexavar

• structură
• Forma de presă
• efecte farmacologice
• Farmacodinamicii și farmacocinetica
• indicaţii
• Contraindicații
• efecte secundare
• Nexavar, un manual de instrucțiuni (doza și metoda)
• supradoză
• interacțiune
• termeni de vânzare
• condițiile de depozitare
• Perioada de valabilitate
• Măsuri de precauție
• analogi
• copii
• Sarcina și alăptarea
• opinii
• Pret, în cazul în care pentru a cumpăra

structură

Membrana coajă roșie comprimat convex conține 274 mg sorafenib în forma tonzilata, ceea ce corespunde la 200 mg de substanță activă pură.

Ingrediente suplimentare: stearat de magneziu, croscarmeloză sodică, celuloză microcristalină, sulfat de sodiu laurii, hipromeloză.

Compoziție roșu membrană coajă: dioxid de titan, hipromeloză, oxid de Fe roșu, macrogol.

Forma de presă

Nexavar este disponibil sub formă de tablete. Pe de o parte a tabletei este gravat cu numărul „200“, ceea ce corespunde unei doze de ingredient activ și pe de altă parte, puteți vedea logo-ul companiei. Red pastile ambalate în blistere de 7 bucăți. Într-un ambalaj 1 este realizat din carton și ghid 4 blistere.

efecte farmacologice

Ingredient activ - inhibitor multi-kinazei. componentă activă este capabilă să reducă rata de proliferare a cancerului, a celulelor tumorale in vitro.

Este dovedit faptul că substanța activă sorafenib inhibă activitatea kinaze, care sunt situate pe suprafața celulei (PDGFR-beta, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), Precum și inhibă mutant BRAF, cu-CRAF și numeroase alte kinaza intracelular. Se presupune că kinazele de mai sus participă la sistemul de semnalizare onkokletok în procesele apoptoza și angiogeneza.

Pentru celule renale si cancerul celulelor hepatice sorafenib capabil de a inhiba activitatea tumorii.

Farmacodinamicii și farmacocinetica

Medie Biodisponibilitatea relativă a substanței active variază de la 38 la 49%. Timpul de înjumătățire este 25-48ch. acumulare crescută (în 2.5-7 ori) observată după repetate recepții sorafenib timp de o săptămână, în comparație cu recepția unei singure doze.

Absorbția ingredientului activ și distribuția sa

După 3 ore după per os oră înregistrat concentrație maximă de sorafenib substanță activă. Biodisponibilitatea atunci când luate pe stomacul gol și atunci când este administrat cu alimente cu un conținut de grăsime moderat este același. Conținutul ridicat de grăsime al componentei alimentare scade biodisponibilitatea cu 29%. de proteinele plasmatice se leaga de 99,5%.

Metabolism, excreția

Metaboliții formate prin procese de oxidare care implică CYP3A4 specifice izoenzime. Reacțiile glyukuronirovaniya UGT1A9 ia parte.

conjugați ingredient activ sunt scindate în lumenul tractului digestiv ca urmare a activității bacteriene glucuronidază, permițând medicament neconjugate complet resorbit. neomicină capabil să reducă indicele mediu al biodisponibilității sorafenib substanței active cu 46%.

8 metaboliți activi cunoscuți, 5 dintre ele se găsesc în plasma din sânge. Principalul metabolit - piridin-N-oxid, având activitate in vitro. După ce a primit soluția de medicament într-o doză de 100 mg 96% din medicament este excretat în 2 săptămâni (77% - de la scaun și 19% - prin sistemul renal sub forma de glucuronide). componenta activă sub formă nemodificată (51% din doza) se găsește în scaun.

indicaţii

Nexavar de droguri utilizate in practica oncologie:

• hepatic-celular formă raka-
• carcinom renal metastatic.

Contraindicații

• lactație-
• hipersensibilitate individuală-
• rulment copil.

Medicamentul nu este utilizat în practica medicală pediatrică din cauza lipsei de baze de dovezi adecvate privind siguranța și eficacitatea Nexavar la copii.

contraindicații relative:

• sângerare antecedente de sângerare excesivă;
• hipertensiune;
• boli de piele;
• infarct miocardic-
• tratament Docetaxel, irinotecan;
• instabil pentru anghină.

efecte secundare

Sistemul cardiovascular:

• modificări ischemice în miocard;
• sângerare;
• crește tensiune arterială;
• prelungirea intervalului QT pe ECG;
• criză hipertensivă;
• insuficiență cardiacă (cronică);
• infarct miocardic.

tractului respirator:

• pneumonită;
• răgușeală;
• pneumonie;
• sindromul de detresă respiratorie (Forma severă);
• rinoree;
• pneumonită radiații;
• pneumonie interstițială.

piele:

• exfoliativă dermatită;
• erupții cutanate;
• alopecie;
• descuamarea pielii;
• keratoacantom (Kartsioma, forma scuamoasa);
• plantar-palmar eritrodizesteziya;
• mâncărimi ale pielii;
• acnee;
• necroliză epidermică (Forma toxică);
• foliculita.

tractului digestiv:

• boala de reflux gastroesofagian;
• greață;
• crește bilirubina;
• constipație-
• anorexie;
• gură uscată;
• stomatită-
• glossodiniya;
• hepatita indusă de medicamente;
• pankreatit-
• gastrită;
• sindromul diareic;
• colangită;
• colecistita.

Alte reacții:

• sindrom posterior reversibil encefalopatie;
• periferică senzorială neuropatie;
• zgomote în urechi;
• depresiune-
• rabdomioliza;
• artralgia;
• mialgie;
• sindrom nefrotic;
• proteinurie;
• insuficiență renală;
• ginecomastia;
• disfuncție erectilă;
• hipertiroidism;
• urticarie-
• hipotiroidism;
• angioedem;
• hipofosfatemie;
• hipokaliemie;
• creșteri tranzitorii ale AST, ALT;
• anafilaxie;
• deshidratare;
• aderare infecție secundară;
• oboseală;
• sindrom gripal;
• astenie;
• dureri (dureri de cap, dureri de oase, durere epigastrică, etc.);
• pierdere în greutate.

Nexavar, un manual de instrucțiuni (doza și metoda)

Medicamentul este destinat recepționării per os în timpul unei mese. Producătorul recomandă utilizarea tabletei, împreună cu produsele alimentare care conțin cantități moderate de grăsime. Tabletele au nevoie să bea apă.

Doza zilnică medie - 4 tablete de 200 mg, corespunzând la o doză totală de 800 mg de sorafenib substanță activă. Terapia este continuat atâta timp cât a înregistrat o eficacitate clinică clară a medicamentului, sau înainte de primele simptome pronunțate efecte toxice.

Când se înregistrează reacțiile adverse se reduce doza de medicament (până la 200-400 mg pe zi). Atunci când și-a exprimat evenimente adverse, de droguri Nexavar este anulat temporar. În patologia sistemului renal necesită parametri de monitorizare echilibrului apei și electroliților.

supradoză

Concentrațiile mari de sorafenib poate provoca reacții cutanate, sindrom de diaree, creșterea severității reacțiilor descrise în „Efect secundar“.

Nu există antidot specific este disponibil. tratament în timp util se efectuează în funcție de manifestările clinice ale otrăvirii.

interacțiune

Substraturi grup specific al enzimelor citocromului P450

dextrometorfan, midazolam și omeprazol, care sunt substraturi izoenzimele CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, în timpul terapiei concurente cu sorafenib timp de 4 săptămâni, nu a condus la expuneri fluctuații de mai sus droguri. Aceasta este dovada ca Nexavar nu pot să inducă și inhibă grupul izoenzimelor citocromului P450.

Utilizarea simultană a paclitaxel creșterea expunerii observată a metabolitului activ 6-OH paclitaxel format utilizând CYP2C8. Aceasta este o dovadă că componentul activ in vivo nu inhibă Nexavar CYP2C8.

substraturi ale CYP3A4

warfarină împreună cu sorafenib, nici un efect semnificativ asupra mediei INR și PB, comparativ cu grupul placebo. Cu toate acestea, acest lucru nu neagă necesitatea de a monitoriza în mod regulat indicele INR la toți pacienții care iau concomitent cu Nexavar și warfarină.

inhibitori ai CYP3A4

Au fost identificate interacțiuni semnificative clinic medicamentoase cu inhibitori ai Nexavar CYP3A4.

inductori ai CYP3A4

Medicamentele capabile să inducă activitatea CYP3A4 (fenitoina, rifampicină, fenobarbital, carbamazepină, dexametazona, extract de sunătoare) crește metabolism Nexavar, reducerea nivelului de concentrare a sorafenib substanței active în corpul uman. Indicator ASC a substanței active este redusă cu 37% atunci când lung și terapia concomitentă cu Nexavar și rifampicină.

Alți agenți antineoplazici

Medicatia nu afectează parametrii farmacocinetici oxaliplatină, cisplatină, gemcitabină, ciclofosfamidă.

Carboplatină / Paclitaxel

interval de trei zile, între recepții de medicamente permite evitarea interacțiunii substanțelor active fără a altera farmacocinetica.

capecitabina

Nu există modificări semnificative în expunerea Nexavar nu a observat, cu toate acestea, rata de expunere de 5-fluorouracil (unul dintre produsele de metabolism capecitabina) A fost majorat cu 0-52%, capecitabinei și expunerea a crescut cu 15-50%. Semnificația clinică a acestor oscilații medicamente prezintă încă necunoscute.

Irinotecan / Doxorubicina

Există o rată crește ASC doxorubicină 21% cu tratamentul simultan cu sorafenib. Metabolitul activ irinotecan Metabolismul SN-38 trece cu participarea UGT1A1, ASC irinotecan crește cu 26-42%, iar AUCSN-38 a crescut cu 67-120%. Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută.

docetaxel

Sub rezerva de trei zile parametrii intervalului ASC și Cmax docetaxel crește cu 36-80% și 16-32%, respectiv. combinație docetaxel Nexavar și necesită terapie concurentă precauție, dacă este necesar.

neomicină

Antibacterian, medicament nesistemic utilizat pentru eradicarea florei tractului digestiv, este capabil să reducă expunerea substanței active prin impactul asupra circulației enterohepatice Nexavar a sorafenib ingredient activ. terapie de 5 zile neomicină Acesta reduce indicele mediu al biodisponibilității sorafenibului cu 46%. Semnificația clinică a acestor modificări este necunoscută. Efectul diferitelor antibiotice nu este încă înțeles, dar se presupune că efectul lor va depinde de capacitatea de a inhiba activitatea glucuronidază.

termeni de vânzare

Nexavar poate cumpăra în farmacie prin prezentarea formularului de prescripție medicală.

condițiile de depozitare

Transportul și depozitarea tabletelor Nexavars necesită respectarea temperaturii - pana la 25 de grade.

Perioada de valabilitate

Medicatia poate fi păstrată timp de 3 ani, fără pierderi de eficiență.

Măsuri de precauție

Terapia cu Nexavar se desfășoară sub supravegherea unui specialist care are o vastă experiență în tratamentul de medicamente anti-cancer. Recomandate analize și controlul indicatori ai stării de sânge periferic (regulatetrombocite, WBC). Atunci când pielea nedorite, reacții toxice în timpul tratamentului se recomandă medicație destinație locală simptomatic. În absența efectului simptomelor exacerband si Nexavar este anulat temporar.

Destul de des înregistrate crize de hipertensiune arterială în timpul tratamentului cu sorafenib. Hipertensiunea arterială a fost purta o terapie standard cu antihipertensive ușoare sau moderate și tratabile. Medicamentul poate provoca sângerări. Rareori înregistrate sângerări abundente (în fața warfarina terapie concurentă). la miocardic și / sau ischemie medicamente răsturnat.

analogi