Rebetol

• structură
• Forma de presă
• efecte farmacologice
• Farmacodinamicii și farmacocinetica
• indicaţii
• Contraindicații
• efecte secundare
• Rebetol, instrucțiuni de utilizare
• supradoză
• interacțiune
• termeni de vânzare
• condițiile de depozitare
• Perioada de valabilitate
• Măsuri de precauție
• analogi
• Sinonime
• copii
• Sarcina și alăptarea
• opinii
• Pret, în cazul în care pentru a cumpăra

structură

1 capsulă conține 200 mg ribavirină - substanța activă.

Ingrediente suplimentare: stearat de magneziu, celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică.

Capsula: dioxid de titan, gelatină, șelac, izopropanol, etanol, butanol, hidroxid de amoniu, propilenglicol, aluminiu lac albastru bazat pe indigo.

Forma de presă

Rebetol Schering-Plough eliberat sub formă de capsule, pentru 140 de bucăți pe ambalaj.

efecte farmacologice

Antivirus.

Farmacodinamicii și farmacocinetica

Rebetol este un preparat de origine sintetică și se referă la analogi nucleozide, că activitatea in vitro împotriva unor DNA- și conținând virusuri ARN. Suppression trăsături caracteristice enzime, inerent HCV (virusul hepatitei C) Sau suprimarea de replicare a virusului sau ribavirină sau produsele sale intracelulare metabolism în doze fiziologice nu au fost dezvăluite. monoterapie ribavirină timp de 6-12 luni, și observarea ulterioară a pacientului timp de sase luni au aratat nici o ameliorare caracteristicile histologice hepatice și nu au condus la eliminare însuși ARN-VHC. numirea ribavirină pentru tratament hepatita C, inclusiv forma sa cronică, sa dovedit a fi ineficiente. În același timp, terapia combinată a pacienților cu HCV cu ribavirină și alfa-2b interferon sau peginterferon alfa-2b Este mai eficient în comparație cu monoterapie interferon alfa-2b sau peginterferon alfa-2b. Mecanismul de eficacitatea antivirala a acestei combinații de medicamente este încă necunoscut.

Administrarea orală a unei singure doze ribavirină Aceasta duce la absorbția luminii sale (Cmax observată după 90 de minute) și distribuirea ulterioară rapidă în organism. Medicamentul se caracterizează printr-o eliminare lentă. aspirație ribavirină Aceasta are loc, practic, în totalitate și numai 10% din medicament este excretat în fecale. În ciuda acestui fapt, gradul de biodisponibilitatea absolută a medicamentului este de 45-65%, probabil datorită efectului primei treceri hepatice prin bariera. Atunci când a primit o singură doză ribavirină în intervalul 200-1200 mg, între doză și ASC sa observat o relație liniară. Volumul de distribuție este de aproximativ 5000 de litri. Legarea de proteinele plasmatice nu este detectată.

distribuire ribavirină Acesta a fost studiat în detaliu din fluxul sanguin la eritrocite și a arătat că transportul în vrac al medicamentului se realizează cu ajutorul a nucleozide es echilibru de tip transportor, este prezent în aproape toate celulele.

conversie metabolică ribavirină sunt două moduri: reacție hidrolitică (amidă hidroliză și deribozilirovanie) Odată cu eliberarea de triazol carboxil metabolit și reversibil fosforilare. metaboliți ribavirină (Acid Triazolecarboxylic și triazolkarboksamid) ca medicamentul în sine, excretat în urină.

utilizarea repetată ribavirină are ca rezultat acumularea de plasmă semnificativă a medicamentului. Indicatori de biodisponibilitate (AUC12h) administrarea unică și repetată ribavirină observate în raport de 1: 6. Consumul zilnic oral de 1200 mg ribavirină la sfârșitul primei luni terapie conduce la echilibru a concentrației plasmatice de medicament a fost de aproximativ 2200 ng / ml. T1 / 2 după întreruperea tratamentului este de aproximativ 298 ore, care vorbește în favoarea excreție întârziată ribavirină din țesuturi și fluide ale corpului (excluzând plasma).

la boală renală (CC mai mică de 90 ml / min) observată plasmatică crescută Cmax și ASC ale medicamentului. În efectuarea hemodializă Cmax plasmatică practic nemodificată.

la patologii hepatice s-au găsit modificări ale parametrilor farmacocinetici ai medicamentului.

indicaţii

Numirea Rebetola practicat numai în combinație cu interferon alfa-2b sau peginterferon alfa-2b.

Tratamentul cu combinația de mai sus de medicamente indicate pentru:

• cronic hepatita C pacienții care au primit tratament cu interferon alfa-2b sau peginterferon alfa-2b și un răspuns pozitiv la tratament este realizat (Normalizarea valorilor ALT), În cazul recidivei;
• netratati anterior hepatită cronică C, nici un simptom Funcția hepatică decompensată, cu seropozitivitate pentru ARN-VHC și a crescut ALT, în prezența exprimate inflamație sau fibroză.

Contraindicații

Numirea tratamentului asociat cu Rebetol este contraindicat în:

• sever boli de inima (Inclusiv rezistente la tratament și forme precare de boli) care au fost observate timp de cel puțin șase luni înainte de numirea Rebetola;
• hemoglobinopathies (inclusiv siclemia și talasemie);
• alăptarea;
• rezistente la tratament patologii ale glandei tiroide;
• sever boli de rinichi (Inclusiv CRF CS este mai mică de 50 ml / min și menținând hemodializă);
• sever depresiv statele cu suicidară (De asemenea, este indicat în istorie);
• sever încălcări ale funcției hepatice;
• sarcină;
• boli autoimune (inclusiv hepatită autoimună);
• decompensată ciroză hepatică;
• personal hipersensibilitate la ribavirină sau componente ale altor medicamente;
• sub vârsta de 18 ani.

Cu unele respectarea posibila numire atentă a terapiei combinate cu:

• boli pulmonare severe (inclusiv boli pulmonare obstructive cronice);
• alte boală de inimă;
• diabet riscul unei cetoacidoză;
• deprimat hematopoieza medular;
• activitate concomitentă ridicată antiretrovirale tratament Infectati cu HIV- pacienți (datorită unui risc crescut de formare acidoză lactică);
• încălcări coagularea sângelui (tromboembolism, tromboflebită și așa mai departe.).

efecte secundare

Toate următoarele reacții adverse pot să apară cu terapie combinată Rebetol și interferon alfa-2b sau peginterferon alfa-2b.

Sistemul hematopoietic:

• hemoliza (Acesta este efectul toxic principal);
• leucopenia;
• granulocitopenie;
• anemie;
• neutropenie;
• anemie aplastică;
• trombocitopenie.

Sistemul nervos:

• comportament agresiv;
• dureri de cap;
• anxietate;
• amețeală;
• nervozitate;
• tremur;
• labilitate emoțională;
• parestezie;
• reducerea concentrației;
• hiperestezie;
• insomnie;
• hipoestezie;
• confuzie;
• iritabilitate;
• depresiune;
• excitare emoțională;
• tendințe sinucigașe.

Sistemul digestiv:

• glosită;
• greață / vărsături;
• disgeuzie;
• meteorism/diaree;
• stomatită;
• dureri abdominale;
• pancreatită;
• indigestie;
• anorexie;
• sângerarea gingiilor;
• constipație.

Sistemul endocrin:

• hipotiroidism;
• fluctuații stimulator tiroidian hormon, care ar putea duce la încălcări funcția tiroidiană și necesită terapie.

Sistemul cardiovascular:

• dureri în piept;
• tahicardie;
• leșin;
• palpitații;
• schimbări HELL (În ambele sensuri).

Sistemul respirator:

• rinită;
• faringită;
• apariția tusei;
• bronșită;
• lipsă de aer;
• sinuzita.

Sistemul de reproducere:

• mareele sânge;
• prostatita;
• scăderea libidoului;
• amenoree;
• modificări ale ciclului menstrual;
• menoragie.

Sistem musculo-scheletice:

• artralgia;
• creste tonusul musculaturii netede;
• mialgie.

Senses:

• distrugerea glandelor lacrimale;
• sonitus;
• conjunctivită;
• încălcarea / pierderea auzului;
• tulburări vizuale.

piele:

• eritem multiform;
• alopecie;
• fotosensibilitate;
• mâncărime/eritem;
• sindrom Stevens-Johnson;
• piele uscată;
• eczemă;
• deteriorarea structurii părului;
• toxic necroliză epidermică;
• eritem;
• infecție cu herpes.

Rezultate de laborator:

• o creștere a nivelurilor de indirecte bilirubina și Acid uric asociate cu hemoliza (Normalizat timp de o lună după întreruperea tratamentului).

Altele:

• limfadenopatie;
• otita medie;
• infecții virale / fungice;
• alergic manifestări;
• sete;
• durere în zona de injectare;
• astenie;
• simptome asemănătoare gripei;
• slăbiciune;
• pierdere în greutate;
• indispoziție;
• gură uscată;
• frisoane;
• hiperhidroză;
• febră.

Rebetol, instrucțiuni de utilizare

Capsulele Rebetola sunt destinate administrării pe cale orală (oral) de două ori pe 24 de ore (dimineața și seara) coroborat cu masa. Intervalul de doze zilnice în intervalul 800-1200 mg. Paralel arătat exploatație p / injecție interferon alfa-2b la o doză de 3000000 UI de trei ori pe săptămână, sau peginterferon alfa-2b la o doză de 1,5 mg per kilogram de greutate corporală, o dată în 7 zile.

În cazul utilizării împreună cu interferon alfa-2b Rebetol administrat la pacienții cu o greutate de până la cinci kilograme de 75 la doze de 400 mg dimineața și 600 mg seara, pacienții cu o greutate de peste 75 kg - 600 mg dimineața și 600 mg seara.

Într-o cerere comună cu peginterferon alfa-2b Rebetola Doza recomandată este: cu o greutate de până la 65 kg - 400 mg dimineața și vecherom- are o greutate de 65-85 kg - 400 mg dimineața și 600 mg vecherom- cântărește peste 85 kg - 600 mg dimineața și seara.

Tratamentul durează, de obicei, de până la 1 an, constrângerile individuale care depind de boala, toleranța la medicamente și răspunsul pacientului la efectele medicamentelor utilizate.

Potrivit semi-anuale, după care tratamentul este necesar de a numi un examen vizat a pacientului, în scopul de a determina individul răspunsul virologic. În lipsa acestuia ar trebui să ia în considerare întreruperea tratamentului prescris.

În cazul în care diagnosticul incidentelor adverse grave sau abateri în efectuarea testelor de laborator trebuie să facă ajustări la modul de măsurare sau de timp pentru a opri terapia.

În cazul în care Hb (hemoglobină) Cu mai mult de 10 g / dl doze mai mici de zi cu zi Rebetola la 600 mg, cu administrarea a 200 mg de medicament în dimineața și 400 mg seara. Atunci când reducerea conținutului Hb la niveluri sub 8,5 g / dl terapie este oprit.

Sub stabil patologiile CCC a recurs la o ajustare a modului de măsurare, atunci când în timpul unei luni de tratament Hb a scăzut până la 2 g / dl.

modificări hematologice cu numărul de leucocite/trombocite/neutrofile Este nevoie de mai puțin de reducere a dozei 1500/50000/750 pl interferoni, și atunci când numărul de leucocite/trombocite/neutrofile mai puțin 1000/25000/500 l - întreruperea tratamentului.

Terapia ar trebui, de asemenea, se opresc la creșterea concentrației directe bilirubina De 2,5 ori comparativ cu LSVN.

Creșterea indirecte bilirubina mai mult de 5 mg / dl în nevoie de reducerea dozelor zilnice Rebetola la 600 mg, iar în cazul unui nivel constant ridicat al acestui indice cu mai mult de 4 mg / dl în cursul lunii, încetarea tratamentului.

În cazul în care activitatea de creștere transaminazelor hepatice, depășește norma cu mai mult de două ori, sau în creștere QC pentru mai mult de 2 mg / dl, terapia este anulat.

Dacă efectuat regim de dozaj corect nu a condus la o îmbunătățire semnificativă, tratament combinat de droguri, de asemenea, sa oprit.

supradoză

simultană caz ​​supradozaj deliberată a fost descrisă combinația Rebetola (la 10 grame) cu interferon alfa-2b (La o doză de 39 milioane UI) la sinucidere. În acest caz, constatarea pacientului timp de 2 zile, in departamentul de urgenta nu au evidențiat efecte adverse.

interacțiune

Biodisponibilitatea unei singure doze Rebetola adoptată în interior a crescut, în cazul primirii simultan alimente grase, cu o creștere a cifrelor Cmax și ASC cu 70%. Cel mai probabil, această creștere a biodisponibilității ca urmare a scăderii transportului ribavirină sau dizabilități pH în tractul gastrointestinal. Valorile farmacocinetice ale acestor parametri nu sunt definiți. În procesul efectuării de studii clinice privind eficacitatea Rebetola accentul pe luarea de droguri, împreună cu alimente sau fără ea a fost realizat, dar, în ciuda acestui fapt, capsulele recomandate în timpul mesei, probabil din cauza realizarea mai rapidă a Cmax plasmatică a medicamentului.

Studiul interacțiunilor cu alte medicamente Rebetola limitate la studii care implică interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b și antiacide.

In paralel receptor 600 mg și Rebetola antiacide, inclusiv simeticonă sau compuși aluminiu și magneziu, a existat o reducere a biodisponibilității medicamentului primar de 14%. Ca și în cazul recepției alimente grase acest fenomen poate fi atribuit efectele modificărilor pH-ul tractului digestiv sau abateri de la transportul de droguri, care nu sunt semnificative clinic.

utilizarea repetată interferon alfa-2b și peginterferon alfa-2bși împreună cu Rebetol nu este evidențiat interacțiuni farmacocinetice semnificative.

Investigațiile efectuate au demonstrat capacitatea in vitro ribavirină la inhibarea fosforilării stavudină și zidovudină. Tabloul clinic complet al acestei interacțiuni nu este pe deplin înțeles, dar datele sugerează că utilizarea combinată a acestor medicamente poate crește concentrațiile plasmatice ale HIV. În legătură cu această cerere, împreună cu Rebetola stavudină și / sau zidovudină Este nevoie de indicatori de monitorizare constant conținut de plasmă ARN HIV. În cazul majorării acestor indicatori ar trebui să renegocieze termenii de co-terapie.

ribavirină poate crește concentrația de produse fosforilate ale metabolismului purin nucleozid, ceea ce conduce la o potențare a riscului de formare acidoză lactică, nucleozide purinice (provocatabacavir, didanozina și așa mai departe.).

Datorită eliminării lente ribavirină posibilitatea interacțiunii cu alte medicamente este menținută timp de cel puțin 60 de zile.

Pentru anumite dovezi ale unor interacțiuni medicamentoase ribavirină cu inhibitori de protează și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei Ea nu există.

studiile in vitro au arătat nici un efect asupra Rebetola citocromul P450.

termeni de vânzare

Rebetol este o listă de droguri baza de prescriptie.

condițiile de depozitare

Capsulele de temperatura Mod de depozitare nu depășește 30 ° C.

Perioada de valabilitate

Cu timpul de productie - 2 ani.

Măsuri de precauție

Rebetola eficacitatea și siguranța a fost studiată numai în combinație cu interferon alfa-2b și peginterferon alfa-2b. Datele pentru unii dintre acești parametri în asociere cu alte interferoni sau alte medicamente nu sunt disponibile.

În numirea terapiei combinate folosind Rebetola și interferon alfa-2b sau peginterferon alfa-2b medicul trebuie să urmeze instrucțiunile din fiecare dintre aceste medicamente.

teratogene și embriotoksicescoe Efectele Rebetola au fost dovedite în studiile pe animale, în acest sens, terapia cu Rebetol pentru femei nu ar trebui să înceapă înainte de un test de sarcina, pentru a da un rezultat negativ. Pacienții de vârstă fertilă și partenerii lor de sex masculin, pe tot parcursul tratamentului și timp de șase luni de la absolvire sunt obligate să practice sexul cu utilizarea de încredere contraceptive. Controlul posibil sarcinii este efectuată de preferință pe o bază lunară. În cazul sarcinii în perioada de mai sus, pacientul trebuie să fie informat cu privire la toate riscurile posibile pentru copilul ei nenăscut.

Pacienții de sex masculin ar trebui să fie, de asemenea, protejate de concepție este posibil, deoarece studiile la animale au arătat semnificative schimbari in sperma, chiar și atunci când primesc doze terapeutice de mai jos.

Anumite nu se dovedește prin pătrunderea oricare dintre componentele din Rebetola lapte de mamele care alăptează, Cu toate acestea, riscurile pentru copii de manifestări adverse este la un nivel ridicat, astfel încât alăptarea Acesta trebuie să fie anulate înainte de începerea tratamentului.

În timpul investigațiilor clinice, scăderea hemoglobină sub 10 g / dl au fost observate la 14% dintre pacienții care au fost terapie folosind Rebetola. Deși Rebetol și se caracterizează printr-un efect direct asupra sistemului cardiovascular, apariția anemie, asociate cu administrarea acestuia poate crește Simptomatologia insuficiență cardiacă și / sau agravarea simptomelor stare de boală coronariană. Din acest motiv, tratamentul cu Rebetol poate fi administrat pacienților cu boală de inimă Numai după o examinare aprofundată funcţia cardiacă. In timpul tratamentului, acești pacienți necesită o monitorizare specială. La detectarea oricărei deteriorări asociate cardiovasculara, Tratamentul Rebetol trebuie întrerupt.

Atunci când se afișează de personal hipersensibilitate (inclusiv urticarie, bronhospasm, angioedem și anafilaxie) Primirea capsule Rebetola trebuie să înceteze imediat și să alocați un tratament adecvat în cazul observat. fenomene erupții cutanate tranzitorii nu poate servi drept temei pentru întreruperea tratamentului.

Înainte de pacienții vârstnici numire Rebetola, este necesar să se examineze în detaliu funcționalitatea lor funcția renală, ca schimbările legate de vârstă ale acestui parametru poate afecta regimul de dozare atribuit.

Aceasta trebuie să fie evaluate înainte de utilizare în Rebetola Examinarea histologică a ficatului în scopul de a confirma diagnosticul exact. În cazul unor simptome virus cu genotip 2 și 3 posibila numire a terapiei fără prealabilă biopsie ficat.

Parametrii de laborator de cercetare (inclusiv testele funcționale hepatice, hemoleucograma, conținut electroliți și ser creatininei) Ar trebui să fie efectuate înainte de tratament și după 14 și 28 de zile de la numirea sa. Ulterior, studiul este realizat în mod regulat și / sau după cum este necesar.

În cazul reacțiilor adverse ale medicamentului legate de dezorientare sau somnolență, Ar trebui să reconsidere posibilitatea de a conduce o mașină.

analogi