Tratamentul vaccinurilor cronice infecției herpetice bazate pe celulele dendritice induse de IFN

Una dintre cele mai importante probleme ale Infectology moderne este o formă cronică recidivantă de infecție cu herpes, virusul herpes simplex 1 și 2. Frecvența recidivelor depinde și de specificații, cum ar fi calitatea vieții pacientului. Cu toate acestea, rata de recurenta 6 și de mai multe ori pe an, cu toate infectiile aparent „inofensive“, au un impact semnificativ asupra stării de sănătate generală a pacientului. Potrivit Biroului Regional OMS pentru Europa definit infecției herpetice la un grup de boli care determină boli infecțioase viitoare în acest secol.

După cum se știe, manifestările infecției herpetice cronice sunt destul de specifice și se manifestă prin elemente unice sau grupate bule cu conținut seros interior (vezicule) care apar în fundalul „prodromului“ - mâncărimi și disconfort la locul de bule viitoare. Erupții cutanate de dezvoltarea dinamică: educația în dinamica de pe bubble cruste la sol și hiperpigmentarea ulterioare. Frecvența exacerbări ale infecției cronice depinde de forma a bolii, precum și calitatea vieții pacientului. Pe de o exacerbare ia o medie de 1-2 săptămâni de recuperare, respectiv, capacitatea de muncă este oarecum limitată în această perioadă. Adesea, forma recidivantă a infecției se înregistrează la o frecvență de exacerbări de cel puțin 4, 6 ori pe an, chiar și în cazul în care perioadele de remisie ultimele aproximativ 2,5 luni. În scădere pronunțată a sistemului imunitar, unii pacienți se plâng de frecventa exacerbarilor de până la 15-20 de ori pe an. Desigur, acești pacienți ar trebui să fie individualizat și prelungit schema de tratament cu cele mai noi tehnici.

Manifestari de herpes simplex

Regimurile dezvoltate includ infecții antivirale herpes (aciclovir, valaciclovir, famciclovir, și altele) și imunomodulatoare (interferoni, inductori de interferon endogenic Immunopreparat alte grupuri) terapie care in mod eficient la un anumit stadiu al bolii. Cele mai multe regimuri de tratament direcționat către surpare bolii acute, dar nu are ca scop un efect pe termen lung. Un astfel de tratament nu este întotdeauna suficientă pentru a obține rezultatul dorit - reducerea recurenței la minimum. Definirea problemei este dezvoltarea rezistenței (stabilitate) virusurilor la medicamentele antivirale, in special folosit incontrolabil și fără prescripție medicală. În acest sens, cercetarea și dezvoltarea au mers mai departe. Dezvolta medicamente si scheme de terapie vaccin herpes infecție cronică. Dar aceste metode au dovedit activitate maximă insuficientă. A venit rândul său, de cele mai recente baza științifică a tratamentului cu ajutorul celulelor dendritice specifice.

celulele dendritice (Dendrocite sau DC) se referă la celule ale sistemului imunitar și reprezintă un tip special de leucocite având structura ramificată (dendron-tree, greacă.). Celulele dendritice au o dimensiune relativ mare - până la 15-20 m și sunt situate în aproape toate organele și țesuturile. Celulele dendritice joacă un rol important în sistemul imunitar - funcția de prezentare a antigenului. Cu alte cuvinte, în contact cu un microorganism (virus, bacterii, fungi, etc.) in corpul nostru celulele dendritice absorbi prin intermediul procesului de fagocitoză, și apoi să-l utilizați Antigene pentru „views“ celule imunocompetente specifice pentru a produce anticorpi (răspuns imun specific de antigen). Celulele dendritice sunt capabile de a activa un celule imunocompetente de mare putere, cum ar fi CD4 T-limfocite iCD8. Cu toate acestea, numeroase studii științifice au arătat o reducere semnificativă a celulelor dendritice la pacienții cu boală cronică virală, care este considerată ca fiind una dintre cauzele persistența pe termen lung a virusurilor din corpul uman.

dendrocite

Una dintre metodele moderne de tratament a formei cronice recurente ale infecției herpetice se bazează pe prezentarea antigenului prin dendritic virusului celulelor herpes în prezența interferon-alfa și a altor componente [ „Metoda de imunoterapie cronice adesea infecții herpetice recurente“ Patent RU 2485962 bazate pe FGBI "Institutul de Cercetare de Imunologie Clinica "Filiala siberian al Academiei Ruse de Stiinte Medicale (FGBU "NIIKI" CO RAMS) Ostanin AA, Starostin N. M., negru ER].

Scopul acestei metode este de a oferi o generatie de celule dendritice noi vaccinuri capabile să rezolve una singură problemă - reducerea manifestărilor clinice ale infecției cu herpes și reducând frecvența recidivelor la minimum prin utilizarea unei metode eficientă de imunoterapie a infecției herpetice cronice recurente. Atingerea acestui obiectiv este realizat prin generarea din monocitele din sângele periferic al pacientului autolog de interferon-alfa indusă de celule dendritice încărcate cu antigen recombinant de virus herpes simplex în invitro cultură, în care pacientul primește 2mya cursuri în legătură cu prepararea recombinant interleukina-2 ca adjuvant (medicament creșterea imună răspuns). Aceasta se datorează IL-2 este o activare a celulelor T, apoptoza sunt prevenite (moartea celulelor) limfocite, sinteza limfocitelor T citotoxice de lungă durată.

Rezultatul așteptat al terapiei este dezvoltarea întregului răspuns imun specific la antigen nivel ridicat pentru o perioadă lungă de timp.

Indicații pentru tratament

DK pentru vaccinare este o infecție cu herpes cronică, adesea recidivante formă la rata de recidiva de mai mult de 6 ori pe an, iar de la ultimul interval de recurență de cel puțin 2 săptămâni (adică, în remisie).

Cum este tratamentul celulelor dendritice

Implementarea tehnică a metodei este următoarea: Pacientul este internat într-un spital, în cazul în care are loc generarea dendrokletok din sângele periferic al unui pacient. Dimineata 200 ml de sânge este luată într-un flacon cu heparină (1000 U), la care se adaugă zhelatinol soluție (40 ml) și se incubează la 370 timp de 45 minute. suspensie de leucocite formată care a fost centrifugat timp de 20 min la 1000 rot / min. Celulele precipitate au fost spălate cu soluție salină fosfat zabufernym (PBS), stratificat pe gradient de densitate Ficoll-verografin și din nou centrifugat timp de 20 de minute, dar la 3000 rot / min. Celulele mononucleare colectate (MNC) este prelucrat suplimentar (spălat de două ori, resuspendate) pentru a elibera CMN într-o concentrație de 3 x 106 / ml, care a fost incubat la 370 timp de 2 ore (acest nezrelyedendrokletki). Ulterior, celulele au fost testate din nou suplimentar de încărcare de procesare de interferon-alfa de 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-cultivare timp de 3 ore. Apoi, în prezența polioksidony de droguri (ONG PetrovaksFarm, Rusia), într-o doză de 2 ng / ml, și există o maturizare finală a celulelor dendritice.

Generarea de celule DC

În acest fel și a obținut IFN-DCs (interferon indus celulele dendritice), care ulterior sunt încărcate prin recombinare specifică (stabilită în mod artificial în laborator) antigen de virusul herpes simplex (HSV 1 gD, NPO „sistem de diagnosticare“ Novgorod Inferior) la o doză de 5 ug / ml prin incubare timp de 1 oră la 370.

Preparatul rezultat (specific IFN-DK) la o concentrație de 6,0 x 106 / ml cryopreserve pentru o utilizare ulterioară. Întregul proces de fabricație durează 4 zile.

Tehnica vaccinării DC

Tehnica de vaccinare DC, folosind acest medicament este format din 2 cursuri de vaccin:

1) „curs inductor“ 4-6 include injecții subcutanate în treimea superioară a unui umăr la o doză de 5,0 x 106 / ml, la intervale de 2 săptămâni. Vaccinările sunt efectuate pe fondul administrării simultane a Interleukina 2 - preparat „Ronkoleykin®“ (OOO „Biotech“, St. Petersburg, Rusia), într-o doză de 0,25 mg, care se administrează subcutanat ca adjuvant.

preparate injectabile

2) „Sprijinirea curs“ este format din 3-6 injecții subcutanate de IFN-DCs într-o doză de 5 * 1, la intervale de 106 ml o dată pe lună, simultan cu un adjuvant.

Monitorizarea eficacității vaccinării DC se realizează prin determinarea nivelului unui răspuns proliferativ la stimularea CMN antigenului vaccinal a virusului herpes (HSV 1gD) și mitogen (Con A). Pacientul este luat 10 ml de sânge venos, care este prelucrată și timp de 72 de ore pentru a evalua nivelul proliferării și a altor componente ale studiului. Rezultatele date ca cont medie (imp / min) din cele trei culturi identice. Controlul este efectuat de 4 ori: înainte de începerea tratamentului, după 1 an, după anul 2 și 6 luni după încheierea tratamentului (un studiu recent de 15 luni de la începerea tratamentului).

tratamentul Prgnoz

Folosind această metodă, DC-vaccinare cu vaccinul IFN-DCs a demonstrat eficacitatea pacienților clorhidric 75%, sub formă frecvent recurente de infecție cu herpes. Astfel, frecvența recidivelor la pacienți a scăzut cu 3 ori, și a fost redusă, iar suprafața totală a leziunilor în durata exacerbare remisiunii (perioade interrecurrent) se prelungește până la 3 luni sau mai mult. De asemenea, o îmbunătățire a răspunsului imun specific de antigen indusă după al doilea ciclu de vaccinare sau la 6 luni după tratament a remarcat.

Astfel, putem vorbi de o nouă metodă eficientă de DC-vaccin capabil să stimuleze producția unui răspuns imun specific de antigen, nu numai în perioada de vaccin, dar după 6 luni de la terminarea tratamentului, ceea ce va afecta, fără îndoială, rata de recidivă pentru o anumită boală și de calitatea vietii pacientilor de multe ori cu infectie herpetica recurente cronice.